Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение гемцитабина, карбоплатина и ВЕЛИПАРИБА (ABT-888) при рефрактерном раке зародышевых клеток яичка

2 марта 2021 г. обновлено: National Cancer Institute, Slovakia

Фаза II исследования гемцитабина, карбоплатина и ВЕЛИПАРИБа (ABT-888) при рефрактерном раке зародышевых клеток яичка

Это экспериментальное исследование для определения эффективности гемцитабина, карбоплатина и ВЕЛИПАРИБа (ABT-888) у пациентов с рефрактерными герминогенными опухолями (GCT). Белки PARP участвуют в эксцизионной репарации оснований (BER), одной из основных систем репарации ДНК в клетках, и PARP гиперэкспрессируется в GCT яичка (TGCT) по сравнению с нормальным яичком, и данные свидетельствуют о том, что избыточная экспрессия PARP является ранним событием в развитии TGCT. Пациенты с низкой экспрессией PARP в первичной опухоли имели незначительно лучшую ОВ по сравнению с пациентами с высокой экспрессией PARP (5-летняя ОВ 89,2% против 78,7%; ОР = 0,50, 95% ДИ от 0,21 до 1,17, р = 0,12). Целью данного исследования является оценка ингибитора PARP VELIPARIB в комбинации с гемцитабином, карбоплатином у пациентов с рефрактерными герминогенными опухолями (GCT).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Белки PARP участвуют в эксцизионной репарации оснований (BER), одной из основных систем репарации ДНК в клетках. Недавно было показано, что ингибиторы PARP обладают поразительной эффективностью у пациентов с дефицитом BRCA1 или тройным негативным раком молочной железы в монотерапии или в сочетании с химиотерапией на основе цисплатина без повышения системной токсичности. Возмущения, влияющие на гомологичную рекомбинацию (HR), участвующую в репарации ДНК, связаны с более высокой вероятностью ответа на ингибиторы PARP. Инактивация PTEN, белка-супрессора опухолей, связана с дефектами HR и ответом на ингибиторы PARP.

Недавно экспрессию PARP оценивали в TGCT. Было показано, что PARP сверхэкспрессируется в опухолях зародышевых клеток яичка по сравнению с нормальным яичком, а сверхэкспрессия PARP является ранним событием в развитии TGCT. Пациенты с низкой экспрессией PARP в первичной опухоли имели незначительно лучшую ОВ по сравнению с пациентами с высокой экспрессией PARP (5-летняя ОВ 89,2% против 78,7%; ОР = 0,50, 95% ДИ от 0,21 до 1,17, р = 0,12). Потеря ген-супрессор опухоли PTEN отмечает переход от внутриканальцевых неоплазий зародышевых клеток (ITGCN) к инвазивным опухолям зародышевых клеток. В семенниках PTEN был обильно экспрессирован в зародышевых клетках, тогда как он практически отсутствовал в 56% семином, а также в 86% эмбриональных карцином и практически во всех тератомах. Напротив, ITGCN интенсивно экспрессировал PTEN, что указывает на то, что потеря экспрессии PTEN происходит не на раннем этапе развития опухоли яичка, а связана с прогрессированием заболевания. Ранее было показано, что клеточные линии герминогенных опухолей яичка имеют низкую активность белков, участвующих в ядерной эксцизионной репарации (NER), и предполагается, что низкая активность NER связана с благоприятным ответом опухолей яичка на химиотерапию на основе цисплатина.

Гемцитабин и карбоплатин проявляли активность при рефрактерных TGCT. Недавно была установлена ​​максимально переносимая доза велипариба (АВТ-888) с гемцитабином и карбоплатином.

На основании вышеупомянутых данных есть веские основания ингибировать PARP при TGCT. Инактивация PARP велипарибом наряду с дефектами гомологичной рекомбинации из-за инактивации PTEN в GCT и низкой активностью системы эксцизионной репарации нуклеотидов резко усилит противоопухолевый эффект гемцитабина и карбоплатина у пациентов с прогрессирующим или рецидивирующим герминогенным раком.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 83310
        • National Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие
  2. Мужчины в возрасте 18 лет и старше
  3. Статус производительности ECOG: 0-1,
  4. Гистологически подтвержденный экстракраниальный первичный герминогенный рак, семинома или несеминома
  5. Повышение уровня сывороточных маркеров (например, альфа-фетопротеина и хорионического гонадотропина человека) при последовательном измерении или подтвержденном биопсией нерезектабельном герминогенном раке
  6. Огнеупорные GCT, например. пациенты с рецидивом после высокодозной химиотерапии или пациенты, которые не подходят для высокодозной химиотерапии
  7. Первичные медиастинальные GCT при первом рецидиве
  8. По мнению исследователя, заболевание пациента не должно поддаваться излечению ни хирургическим путем, ни химиотерапией,
  9. Измеряемое заболевание рентгенологически
  10. Адекватная гематологическая функция определяется ANC > 1500/мм3, количеством тромбоцитов > 100 000/мм3 и уровнем гемоглобина > 9 г/дл.
  11. Адекватная функция печени определяется уровнем общего билирубина < 1,5 ВГН и АЛТ, АСТ < 3 ВГН или < 5 при метастазах в печень. Для субъектов с синдромом Жильбера билирубин > 1,5 × ВГН допускается при отсутствии симптомов нарушения функции печени.
  12. Адекватная функция почек: измеренный или рассчитанный (по формуле Кокрофта) клиренс креатинина > 50 мл/мин. Формула Кокрофта: CLcr = [(140-возраст) x вес (кг)]/[72 x креатинин (мг/дл)]
  13. С момента последней лучевой терапии и/или химиотерапии перед включением в исследование должно пройти не менее 4 недель.
  14. С момента последней серьезной операции должно пройти не менее 4 недель.
  15. Полное восстановление после предыдущей операции и/или снижение всех нежелательных явлений от предыдущей системной терапии или лучевой терапии до 1 степени,
  16. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, не соответствующие критериям включения
  2. Другие предшествовавшие злокачественные новообразования, за исключением успешно вылеченного немеланомного рака кожи.
  3. Предшествующий ингибитор PARP1
  4. Другое одобренное или исследуемое противораковое лечение, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, модификаторы биологического ответа, гормональную терапию или иммунотерапию.
  5. пациенты женского пола
  6. Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  7. Пациенты с другим тяжелым острым или хроническим заболеванием или отклонениями лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, снижают избыточный риск, связанный с исследуемым лечением, или которые, по мнению исследователя, делают пациента неприемлемым для включения в данное исследование.
  8. Невозможность перорального приема или всасывания лекарственного средства (например, синдром мальабсорбции)
  9. Повышенная чувствительность к любому соединению препарата
  10. Сексуально активные мужчины, не использующие высокоэффективные противозачаточные средства, если их партнеры - женщины детородного возраста
  11. Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе или в настоящее время
  12. Пациенты с судорогами в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Гемцитабин, Карбоплатин, Велипариб
Гемцитабин 800 мг/м2 в 1 и 8 день каждые 3 недели; Карбоплатин AUC = 4, 1-й день, каждые 3 недели, Велипариб 250 мг 2 раза в день непрерывно.
Лекарство: Велипариб
Велипариб 250 мг два раза в день, непрерывно
Другие имена:
  • АБТ-888
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин 800 мг/м2, 1 и 8 день
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин AUC = 4, день 1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, у которых не будет прогрессировать заболевание в соответствии с критериями RECIST через 12 месяцев после первого введения лечения.
Временное ограничение: 12 месяцев
Процент пациентов, у которых не будет прогрессировать заболевание в соответствии с критериями RECIST через 12 месяцев после первого введения лечения.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: 6 недель
Частота ответов согласно RECIST 1.1
6 недель
Средняя общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
Средняя общая выживаемость. Общая выживаемость будет измеряться с даты первого введения лечения до смерти или даты последнего наблюдения.
12 месяцев
Средняя выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 12 месяцев
Средняя выживаемость без прогрессирования. Выживаемость без прогрессирования будет измеряться с даты первого введения лечения до прогрессирования, смерти или даты последнего наблюдения.
12 месяцев
Частота нежелательных явлений III и IV степени
Временное ограничение: 3 недели
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
3 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute, Slovakia

Следователи

  • Учебный стул: Michal Mego, Assoc.Prof, National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 ноября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCTSK004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться