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再発または難治性急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるボラセルチブおよび硫酸ビンクリスチンリポソーム

2016年12月13日 更新者：Northwestern University

再発/難治性急性リンパ芽球性白血病の成人患者におけるVolasertib（BI-6727）と硫酸ビンクリスチンリポソーム注射（VSLI）の併用を評価する第I相臨床試験

この調査研究の主な目的は、再発/難治性急性リンパ芽球性白血病患者において、治験薬ボラセルチブがリポソームビンクリスチン (マルキボ; FDA 承認薬) と併用した場合の安全性と忍容性を判断することです。 VSLI は、化学療法に反応しなかった、または化学療法後に再発した急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 患者において 35% の全体的な反応率を示しましたが、VSLI を他の薬剤と組み合わせることで、臨床的利益が増加する可能性があります。

Volasertib は、ALL で増加する細胞周期に関与するタンパク質を阻害します。 ボラセルチブがこれらのタンパク質を阻害すると、すべての細胞が死滅します。 研究室では、volasertib が ALL 細胞に対するビンクリスチンの活性を高めることが示されています。 したがって、volasertib と VSLI の併用は、いずれかの薬剤を単独で使用するよりも、白血病に対してより効果的であると考えています。 この研究では、この薬物の組み合わせが患者とそのがんにどのような良い影響と悪い影響を与えるかを調べ、将来の研究で使用できる用量を見つけようとします.

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I.再発/難治性（RR）急性リンパ芽球性白血病（ALL）におけるボラセルチブとビンクリスチン硫酸リポソーム注射（VSLI）の組み合わせの最大耐用量（MTD）を決定すること。

副次的な目的:

I. volasertib と VSLI の毒性プロファイル、完全寛解率（血液学的完全回復の有無、完全寛解 [CR]/血液学的回復が不完全な CR [CRi]）、寛解期間（DOR）、最小寛解率を決定する残存病変（MRD）陰性、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、30日死亡率。

三次目標:

Ｉ．ボラセルチブおよびポロ様キナーゼ（ｐｌｋ）阻害が哺乳動物のラパマイシン標的（ｍＴＯＲ）経路をダウンレギュレートするかどうかを決定すること。

Ⅱ． plk および mTOR 阻害が治療に対する臨床反応と相関するかどうか。 III. volasertib が相乗的に作用して VSLI のバイオアベイラビリティと分布を増強するかどうかを判断します。

概要: これはvolasertibの用量漸増試験です。

患者は、1 日目に 1 時間かけてボラセルチブを静脈内投与 (IV) し、1、8、15、および 22 日目には 1 時間かけて硫酸ビンクリスチン リポソーム IV を投与します。さらなる治療の実施を妨げる併発疾患、許容できない毒性、患者が中止を決定する、または治療中の治験責任医師が何らかの理由で患者を治療から外す必要があると判断した場合。

研究の完了後、患者は最長 1 年間、28 日ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者は、骨髄生検または吸引によりフィラデルフィア陰性ALLの組織学的に確認された診断を受けている必要があります
  • -患者は骨髄に芽球が5％以上ある必要があります

  • -患者は、少なくとも2回の以前の全身化学療法または免疫療法レジメンの後に難治性疾患、疾患の再発または進行を持っている必要があります

    • 注: 患者が第一選択の救援療法に適さないと主治医が判断した場合は、例外が認められる場合があります。そのような場合は明確に文書化する必要があります
  • CNS（中枢神経系）白血病の既往歴のある患者は、現在の CNS 関与による症状がない場合に適格です。登録前に知られている、またはその後に特定されたCNS関与がある場合、治療担当医による髄腔内化学療法でそれに応じて治療されます
  • -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示す必要があります =<2
  • 患者は、以下に定義するように、登録前の 14 日以内に適切な臓器機能を持っている必要があります。
  • 総ビリルビン =< 2 x 機関の正常上限 (ULN)
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SPGT]）=<3 x ULN
  • クレアチニン =< 2 X ULN

  • -出産の可能性がある女性（FOCBP）と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後6か月間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性患者が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、すぐに主治医に知らせてください。

    • 注: FOCBP とは、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けたこと、または選択により禁欲のままであることに関係なく) です。

      • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
      • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）
  • FOCBPは、研究への登録前の14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません
  • -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

  • -研究に参加する前の2週間以内に化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けた患者、または有害事象から回復していない患者（= <グレード1または患者のベースライン）2週間以上前に投与された薬剤によるものは適格ではありません
  • -患者は、登録から7日以内に他の治験薬を受けていない可能性があります
  • 患者は、主治医 (PI) によって審査および承認されない限り、QT 間隔を延長することが知られている薬剤を投与されていない可能性があります。
  • -volasertibまたはVSLIと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者は適格ではありません

  • 被験者は造血幹細胞移植（HSCT）を受けていない可能性があり、次のいずれかに該当します。

    • -サイクル1日目から移植後2か月以内（C1D1）
    • -治療を必要とする臨床的に重要な移植片対宿主病がある
    • -移植に関連する>=グレード2の持続的な非血液学的毒性があります
    • -ドナーリンパ球注入（DLI）は許可されていません 研究登録の30日前未満
  • -グレード2以上の感覚神経障害または運動神経障害のある患者は適格ではありません

  • Fridericia の補正 QT (QTcF) 延長 > 470 ms または治験責任医師が臨床的に関連すると判断した QT 延長 (例: 先天性 QT 延長症候群); QTcF は、スクリーニング時に取得した 3 つの心電図 (ECG) の平均として計算されます。

    • 注: QTcF の計算に使用される式は医師が選択できますが、研究全体で一貫して使用する必要があります。

  • 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。

    • -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
    • 症候性うっ血性心不全 (>= クラス 3)
    • 不安定狭心症
    • 心不整脈
    • -研究者の意見では、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
    • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
    • -既知のジョンカニンガムウイルス（JC）ウイルス感染および/または進行性多発性白質脳症（PML）

    • -既知の臨床的にアクティブなA型、B型、またはC型肝炎感染

      • 注: 慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) または B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染症の患者は、他の検査基準が満たされている場合に登録できます。 -HBV表面抗原陽性の人は、試験への登録期間中、適切な抑制抗ウイルス療法を維持している場合にのみ登録できます
    • 積極的な治療が必要な第二の悪性腫瘍
    • -治療する治験責任医師が感じるその他の病気または状態 研究のコンプライアンスを妨げる、または患者の安全性または研究のエンドポイントを損なう
  • 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ボラセルチブ、硫酸ビンクリスチンリポソーム）
患者は、1 日目に 1 時間かけてボラセルチブ IV を投与され、1 日目、8、15、および 22 日目に 1 時間かけてビンクリスチン硫酸リポソーム IV を投与されます。 -さらなる治療の実施を妨げる現在の病気、許容できない毒性、患者が中止を決定する、または治療中の治験責任医師が、何らかの理由で患者を治療から外す必要があると判断した.
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
薬：ビンクリスチン硫酸リポソーム
与えられた IV
他の名前：
  • マルキボ
薬：ボラセルチブ
与えられた IV
他の名前：
  • BI 6727
  • BI-6727
  • ポロ様キナーゼ 1 阻害剤 BI 6727

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目まで
RR ALL におけるボラセルチブと VSLI の MTD を決定します。MTD は、6 人の患者で 1 つ以下の用量制限毒性 (DLT) が発生する最高用量レベルとして定義され、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) によって評価されます。 ) バージョン 4.03。
サイクル 2 の 1 日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解率 (CR/Cri)
時間枠：治療中は偶数サイクル 2 回ごと、その後は 28 日ごと、フォローアップ中は 1 年ごと
完全寛解の割合を評価します (完全な血液学的回復の有無、CR/CRi)。 レートは、CR/CRi を達成した患者の数とパーセンテージに基づきます。 反応は、骨髄生検と血球数によって評価されます。
治療中は偶数サイクル 2 回ごと、その後は 28 日ごと、フォローアップ中は 1 年ごと
寛解期間（DOR）
時間枠：治療終了から最長1年間
DOR は、CR または CRi から疾患進行までの月単位で測定された時間から定義されます。
治療終了から最長1年間
最小残存疾患（MRD陰性）率
時間枠：最長1年
MRD 陰性の割合は、マルチカラー フローサイトメトリー分析によって骨髄単核細胞で評価されます。
最長1年
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療終了から最長1年間
PFS は、治療開始から疾患進行までの時間として定義されます。
治療終了から最長1年間
全生存期間 (OS)
時間枠：治療終了から最長1年間
OS は、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
治療終了から最長1年間
30日死亡率
時間枠：治療の最初の投与から最大30日
治療の最初の投与から最初の 30 日以内に死亡した患者の数として評価されます。
治療の最初の投与から最大30日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ラパマイシン（mTOR）タンパク質発現の哺乳類標的
時間枠：サイクル 1 日 1 および 1 回目のボラセルチブ投与後 48 時間
ボラセルチブによる治療前後のmTORリン酸化タンパク質の発現レベルは、血液サンプルを使用して分析され、ボラセルチブ曝露後にタンパク質レベルがダウンレギュレートされるかどうかが判断されます。
サイクル 1 日 1 および 1 回目のボラセルチブ投与後 48 時間
mTORリンタンパク質の発現レベルと臨床反応
時間枠：サイクル 1 日 1 および 1 回目のボラセルチブ投与後 48 時間
MTOR リン酸化タンパク質発現レベルの低下と、volasertib および VSLI による治療に対する臨床反応との統計的相関を評価します。
サイクル 1 日 1 および 1 回目のボラセルチブ投与後 48 時間
Volasertib と VSLI の in vivo での相互作用
時間枠：サイクル 1 の 1 日目
血液サンプルを使用して、volasertib が相乗的に作用して VSLI のバイオアベイラビリティと分布を増強するかどうかを判断します。
サイクル 1 の 1 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Northwestern University

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Comprehensive Cancer Network

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年8月1日

一次修了 (予期された)

2018年7月1日

試験登録日

最初に提出

2016年8月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月4日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年12月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年12月13日

最終確認日

2016年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NU 16H06 (他の：Northwestern University)
  • P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
  • STU00203179 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2016-01036 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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