Volasertib és vinkrisztin-szulfát liposzóma visszaeső vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél szövettanilag meg kell erősíteni a Philadelphia-negatív ALL diagnózisát csontvelő-biopsziával vagy aspirációval
• A betegeknek >= 5%-nak kell lennie a csontvelőben

• A betegeknek legalább két korábbi szisztémás kemoterápiás vagy immunterápiás sémát követően refrakter betegségben, a betegség visszaesésében vagy progressziójában kell lenniük.

  • Megjegyzés: Kivétel tehető, ha a beteget a kezelőorvos alkalmatlannak ítéli az első vonalbeli mentőterápiára; az ilyen eseteket egyértelműen dokumentálni kell
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri (központi idegrendszeri) leukémia szerepel, akkor jogosultak, ha a jelenlegi központi idegrendszeri érintettség nem okoz tüneteket; ha a felvétel előtt ismert vagy később azonosított központi idegrendszeri érintettség áll fenn, azt a kezelőorvos ennek megfelelően intrathecalis kemoterápiával kezeli.
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza =< 2
• A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:
• Összes bilirubin =< 2x a normál intézményi felső határ (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/aszpartát-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SPGT]) = < 3 x ULN
• Kreatinin = < 2 X ULN

• A fogamzóképes nőknek (FOCBP) és a férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 6 hónapig; ha egy nőbeteg teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétele során, azonnal értesítse kezelőorvosát

  • MEGJEGYZÉS: A FOCBP bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon
    • Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában)
• A FOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálatba való regisztrációt megelőző 14 napon belül
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában, immunterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 2 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (=< 1. fokozat vagy a beteg kiindulási állapota)
• A betegek a regisztrációt követő 7 napon belül nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot, hacsak a vezető vizsgáló (PI) nem vizsgálja felül és hagyja jóvá.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a volasertibhez vagy a VSLI-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő, nem jogosultak erre.

• Előfordulhat, hogy az alanynak nem volt olyan vérképző őssejt-transzplantációja (HSCT), amely megfelel a következők valamelyikének:

  • A transzplantációt követő 2 hónapon belül van az 1. ciklus 1. napjától (C1D1)
  • Klinikailag jelentős graft versus-host betegsége van, amely kezelést igényel
  • A transzplantációhoz kapcsolódóan >= 2. fokozatú tartós nem hematológiai toxicitást mutat
  • A donor limfocita infúzió (DLI) nem megengedett < 30 nappal a vizsgálat regisztrációja előtt
• A >= 2. fokozatú szenzoros vagy motoros neuropátiában szenvedő betegek nem jogosultak

• Fridericia korrigált QT-megnyúlása (QTcF) > 470 ms vagy QT-megnyúlás, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél (pl. veleszületett hosszú QT-szindróma); a QTcF-et a szűréskor vett 3 elektrokardiogram (EKG) átlagaként számítják ki

  • MEGJEGYZÉS: A QTcF kiszámításához használt képletet az orvos választhatja meg, de azt következetesen kell használni a vizsgálat során.

• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakat:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (>= 3. osztály)
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
  • Ismert John Cunningham vírus (JC) vírusfertőzés és/vagy progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)

  • Klinikailag aktív hepatitis A, B vagy C ismert fertőzések

    • MEGJEGYZÉS: Krónikus hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegek jelentkezhetnek, ha más laboratóriumi kritériumok teljesülnek; HBV felületi antigén pozitivitásban szenvedők csak akkor vehetnek részt, ha megfelelő szuppresszív antivirális terápiában részesülnek a vizsgálatba való bevonás időtartama alatt.
  • Második rosszindulatú daganat, amely aktív kezelést igényel
  • Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait
• Terhes vagy szoptató nőbetegek nem vehetők igénybe