Volasertib a vinkristinsulfátový lipozom v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu Philadelphia-negativní ALL biopsií kostní dřeně nebo aspirátem
• Pacienti musí mít >= 5 % blastů v kostní dřeni

• Pacienti musí mít refrakterní onemocnění, relaps nebo progresi onemocnění po alespoň dvou předchozích režimech systémové chemoterapie nebo imunoterapie

  • Poznámka: Výjimky lze učinit, pokud ošetřující lékař shledá pacienta nezpůsobilým pro záchrannou terapii první volby; takové případy by měly být jasně zdokumentovány
• Pacienti s leukémií CNS (centrálního nervového systému) v anamnéze jsou způsobilí, pokud nemají symptomy současného postižení CNS; pokud dojde k postižení CNS, o kterém je známo před zařazením nebo identifikováno následně, bude podle ošetřujícího lékaře léčeno intratekální chemoterapií
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci do 14 dnů před registrací, jak je definováno níže:
• Celkový bilirubin =< 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/aspartátaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SPGT]) =< 3 x ULN
• Kreatinin = < 2 X ULN

• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po ukončení terapie; pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

  • POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
• FOCBP musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před registrací do studie
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (=< stupeň 1 nebo výchozí hodnoty pacienta) v důsledku látek podaných více než 2 týdny dříve, nejsou způsobilí.
• Během 7 dnů od registrace nemusí pacienti dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti nemusí dostávat žádné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, pokud je nezkontroluje a neschválí hlavní zkoušející (PI).
• Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako volasertib nebo VSLI, nejsou způsobilí.

• Subjekt možná neprodělal transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) splňující některou z následujících podmínek:

  • Je do 2 měsíců od transplantace od cyklu 1 den 1 (C1D1)
  • Má klinicky významné onemocnění štěpu proti hostiteli vyžadující léčbu
  • Má >= stupeň 2 přetrvávající nehematologické toxicity související s transplantací
  • Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) není povolena < 30 dní před registrací do studie
• Pacienti se senzorickou nebo motorickou neuropatií >= stupně 2 nejsou vhodní

• Fridericio korigované prodloužení QT (QTcF) > 470 ms nebo prodloužení QT považované zkoušejícím za klinicky relevantní (např. vrozený syndrom dlouhého QT); QTcF se vypočítá jako průměr ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pořízených při screeningu

  • POZNÁMKA: Vzorec použitý k výpočtu QTcF může být volbou lékaře, ale musí být používán konzistentně po celou dobu studie

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (>= třída 3)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Známá infekce virem John Cunningham (JC) a/nebo progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

  • Známé klinicky aktivní infekce hepatitidy A, B nebo C

    • POZNÁMKA: Pacienti s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV) se mohou zapsat, pokud jsou splněna další laboratorní kritéria; ti, kteří mají pozitivitu povrchového antigenu HBV, se mohou zařadit pouze v případě, že jsou po dobu zařazení do studie udržováni na vhodné supresivní antivirové léčbě
  • Druhá malignita, která vyžaduje aktivní léčbu
  • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé