Volasertib en vincristinesulfaatliposoom bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van Philadelphia-negatieve ALL hebben door beenmergbiopsie of aspiraat
• Patiënten moeten >= 5% blasten in het beenmerg hebben

• Patiënten moeten refractaire ziekte, terugval of progressie van de ziekte hebben na ten minste twee eerdere systemische chemotherapie- of immunotherapieregimes

  • Opmerking: Uitzonderingen kunnen worden gemaakt als een patiënt door de behandelend arts ongeschikt wordt geacht voor eerstelijns bergingstherapie; dergelijke gevallen moeten duidelijk worden gedocumenteerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-leukemie (centraal zenuwstelsel) komen in aanmerking als ze geen symptomen hebben van huidige CZS-betrokkenheid; als er CZS-betrokkenheid is die bekend is voorafgaand aan inschrijving of later wordt geïdentificeerd, zal deze dienovereenkomstig worden behandeld met intrathecale chemotherapie volgens de behandelend arts
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2 vertonen
• Patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een adequate orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/aspartaataminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SPGT]) =< 3 x ULN
• Creatinine =< 2 X ULN

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de therapie; Als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

  • OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)
• FOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie op studie
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen (=< graad 1 of uitgangswaarde van de patiënt) als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend, komen niet in aanmerking.
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 7 dagen na registratie geen andere onderzoeksagentia ontvangen
• Patiënten krijgen mogelijk geen medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, tenzij beoordeeld en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als volasertib of VSLI komen niet in aanmerking

• De proefpersoon heeft mogelijk geen hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan die aan een van de volgende voorwaarden voldoet:

  • Is binnen 2 maanden na transplantatie vanaf cyclus 1 dag 1 (C1D1)
  • Heeft een klinisch significante graft-versus-hostziekte die behandeling vereist
  • Heeft >= graad 2 aanhoudende niet-hematologische toxiciteit gerelateerd aan de transplantatie
  • Donorlymfocyteninfusie (DLI) is niet toegestaan ​​< 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie
• Patiënten met >= graad 2 sensorische of motorische neuropathie komen niet in aanmerking

• Fridericia's gecorrigeerde QT (QTcF)-verlenging > 470 ms of QT-verlenging die door de onderzoeker klinisch relevant wordt geacht (bijv. congenitaal lang QT-syndroom); de QTcF wordt berekend als het gemiddelde van de 3 elektrocardiogrammen (ECG's) die bij de screening zijn gemaakt

  • OPMERKING: De formule die wordt gebruikt om QTcF te berekenen, kan de keuze van de arts zijn, maar deze moet gedurende het hele onderzoek consistent worden gebruikt

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
  • Symptomatisch congestief hartfalen (>= klasse 3)
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Bekende infectie met het John Cunningham-virus (JC) en/of progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)

  • Bekende klinisch actieve hepatitis A-, B- of C-infecties

    • OPMERKING: Patiënten met een chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV) kunnen zich inschrijven als aan andere laboratoriumcriteria wordt voldaan; degenen met HBV-oppervlakte-antigeenpositiviteit mogen alleen worden ingeschreven als ze gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek de juiste onderdrukkende antivirale therapie krijgen
  • Tweede maligniteit die actieve behandeling vereist
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking