Volasertib und Vincristinsulfat-Liposomen bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose einer Philadelphia-negativen ALL durch Knochenmarkbiopsie oder Aspirat haben
• Die Patienten müssen >= 5 % Blasten im Knochenmark haben

• Die Patienten müssen nach mindestens zwei vorangegangenen systemischen Chemotherapien oder Immuntherapien eine refraktäre Erkrankung, einen Krankheitsrückfall oder eine Krankheitsprogression aufweisen

  • Hinweis: Ausnahmen können gemacht werden, wenn ein Patient vom behandelnden Arzt als ungeeignet für eine Salvage-Erstlinientherapie eingestuft wird; solche Fälle sollten eindeutig dokumentiert werden
• Patienten mit ZNS-Leukämie (Zentralnervensystem) in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn sie keine Symptome einer aktuellen ZNS-Beteiligung aufweisen; Wenn eine ZNS-Beteiligung vor der Aufnahme bekannt ist oder später festgestellt wird, wird sie entsprechend mit einer intrathekalen Chemotherapie gemäß dem behandelnden Arzt behandelt
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 aufweisen
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine angemessene Organfunktion haben, wie unten definiert:
• Gesamtbilirubin = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Aspartat-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SPGT]) = < 3 x ULN
• Kreatinin = < 2 X ULN

• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Patientin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

  • HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
    • Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)
• FOCBP muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich aufgrund von vor mehr als 2 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht von Nebenwirkungen erholt haben (=< Grad 1 oder Ausgangswert des Patienten), sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten dürfen innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• Patienten erhalten möglicherweise keine Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, es sei denn, sie wurden vom Hauptprüfarzt (PI) überprüft und genehmigt.
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Volasertib oder VSLI zurückzuführen sind, sind nicht geeignet

• Das Subjekt hatte möglicherweise keine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Ist innerhalb von 2 Monaten nach der Transplantation ab Zyklus 1 Tag 1 (C1D1)
  • Hat eine klinisch signifikante Graft-versus-Host-Erkrankung, die behandelt werden muss
  • Hat >= Grad 2 anhaltende nicht-hämatologische Toxizität im Zusammenhang mit der Transplantation
  • Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) ist < 30 Tage vor Studienregistrierung nicht zulässig
• Patienten mit >= Grad 2 sensorischer oder motorischer Neuropathie sind nicht teilnahmeberechtigt

• Fridericias korrigierte QT (QTcF)-Verlängerung > 470 ms oder QT-Verlängerung, die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet wird (z. B. angeborenes langes QT-Syndrom); das QTcF wird als Mittelwert der 3 beim Screening aufgenommenen Elektrokardiogramme (EKGs) berechnet

  • HINWEIS: Die zur Berechnung von QTcF verwendete Formel kann vom Arzt gewählt werden, muss jedoch während der gesamten Studie einheitlich verwendet werden

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (>= Klasse 3)
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Bekannte Infektion mit dem John-Cunningham-Virus (JC)-Virus und/oder progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML)

  • Bekannte klinisch aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektionen

    • HINWEIS: Patienten mit einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV) können aufgenommen werden, wenn andere Laborkriterien erfüllt sind; Personen mit HBV-Oberflächenantigen-Positivität können nur aufgenommen werden, wenn sie für die Dauer der Aufnahme in die Studie mit einer geeigneten supprimierenden antiviralen Therapie behandelt werden
  • Zweite Malignität, die eine aktive Behandlung erfordert
  • Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würden
• Schwangere oder stillende Patientinnen sind nicht förderfähig