Volasertib og Vincristine Sulfate Liposome ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av Philadelphia-negativ ALL ved benmargsbiopsi eller aspirat
• Pasienter må ha >= 5 % blaster i benmargen

• Pasienter må ha refraktær sykdom, tilbakefall eller progresjon etter minst to tidligere systemiske kjemoterapi- eller immunterapiregimer

  • Merk: Unntak kan gjøres hvis en pasient anses uegnet for førstelinje-redningsterapi av den behandlende legen; slike tilfeller bør være tydelig dokumentert
• Pasienter med en historie med CNS (sentralnervesystem) leukemi er kvalifisert hvis de ikke er symptomatiske fra nåværende CNS-involvering; hvis det er CNS-involvering som er kjent før påmelding eller identifisert senere, vil det bli behandlet tilsvarende med intratekal kjemoterapi per behandlende lege
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert nedenfor:
• Total bilirubin =< 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/aspartataminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SPGT]) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 2 X ULN

• Kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder etter fullført terapi; hvis en kvinnelig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

  • MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
• FOCBP må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før registrering på studien
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (=< grad 1 eller pasientens baseline) på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere, er ikke kvalifiserte
• Pasienter vil kanskje ikke motta andre undersøkelsesmidler innen 7 dager etter registrering
• Pasienter får kanskje ikke medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet med mindre de er gjennomgått og godkjent av hovedforskeren (PI)
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som volasertib eller VSLI, er ikke kvalifisert

• Forsøkspersonen kan ikke ha hatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som møter noen av følgende:

  • Er innen 2 måneder etter transplantasjon fra syklus 1 dag 1 (C1D1)
  • Har klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom som krever behandling
  • Har >= grad 2 vedvarende ikke-hematologisk toksisitet relatert til transplantasjonen
  • Donorlymfocyttinfusjon (DLI) er ikke tillatt < 30 dager før studieregistrering
• Pasienter med >= grad 2 sensorisk eller motorisk nevropati er ikke kvalifisert

• Fridericias korrigerte QT (QTcF)-forlengelse > 470 ms eller QT-forlengelse ansett som klinisk relevant av etterforskeren (f.eks. medfødt lang QT-syndrom); QTcF vil bli beregnet som gjennomsnittet av de 3 elektrokardiogrammene (EKG) tatt ved screening

  • MERK: Formelen som brukes til å beregne QTcF kan være legens valg, men den må brukes konsekvent gjennom hele studien

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (>= klasse 3)
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter utrederens mening vil begrense etterlevelsen av studiekrav
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Kjent John Cunningham virus (JC) virusinfeksjon og/eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

  • Kjente klinisk aktive hepatitt A-, B- eller C-infeksjoner

    • MERK: Pasienter med kronisk hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon kan registreres dersom andre laboratoriekriterier er oppfylt; de med HBV-overflateantigenpositivitet kan meldes inn bare hvis de opprettholdes på passende suppressiv antiviral terapi i løpet av registreringen i studien
  • Andre malignitet som krever aktiv behandling
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som behandlende etterforsker mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert