Volasertib et liposome de sulfate de vincristine dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de LAL Philadelphie négative par biopsie ou aspiration de la moelle osseuse
• Les patients doivent avoir >= 5 % de blastes dans la moelle osseuse

• Les patients doivent avoir une maladie réfractaire, une rechute ou une progression de la maladie après au moins deux traitements antérieurs de chimiothérapie systémique ou d'immunothérapie

  • Remarque : Des exceptions peuvent être faites si un patient est jugé inapte au traitement de sauvetage de première intention par le médecin traitant ; de tels cas doivent être clairement documentés
• Les patients ayant des antécédents de leucémie du SNC (système nerveux central) sont éligibles s'ils ne sont pas symptomatiques d'une atteinte actuelle du SNC ; s'il y a une atteinte du SNC connue avant l'inscription ou identifiée ultérieurement, elle sera traitée en conséquence avec une chimiothérapie intrathécale par le médecin traitant
• Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription, comme défini ci-dessous :
• Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/aspartate aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SPGT]) = < 3 x LSN
• Créatinine =< 2 X LSN

• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement ; si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

  • REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)
• FOCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont subi une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (=< grade 1 ou niveau de référence du patient) dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt ne sont pas éligibles
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux dans les 7 jours suivant l'inscription
• Les patients peuvent ne pas recevoir de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT à moins qu'ils ne soient examinés et approuvés par l'investigateur principal (IP)
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au volasertib ou au VSLI ne sont pas éligibles

• Le sujet peut ne pas avoir subi de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) répondant à l'un des éléments suivants :

  • Est dans les 2 mois suivant la greffe du cycle 1 jour 1 (C1D1)
  • A une maladie du greffon contre l'hôte cliniquement significative nécessitant un traitement
  • Présente une toxicité non hématologique persistante de grade > 2 liée à la greffe
  • La perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) n'est pas autorisée <30 jours avant l'inscription à l'étude
• Les patients atteints de neuropathie sensorielle ou motrice >= grade 2 ne sont pas éligibles

• Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTcF) de Fridericia > 470 ms ou allongement de l'intervalle QT jugé cliniquement pertinent par l'investigateur (par exemple, syndrome du QT long congénital) ; le QTcF sera calculé comme la moyenne des 3 électrocardiogrammes (ECG) pris lors du dépistage

  • REMARQUE : La formule utilisée pour calculer le QTcF peut être choisie par le médecin, mais elle doit être utilisée de manière cohérente tout au long de l'étude.

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (>= classe 3)
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Infection connue par le virus John Cunningham (JC) et/ou leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)

  • Infections connues à l'hépatite A, B ou C cliniquement actives

    • REMARQUE : Les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) peuvent s'inscrire si d'autres critères de laboratoire sont remplis ; les personnes présentant une positivité à l'antigène de surface du VHB ne peuvent s'inscrire que si elles sont maintenues sous traitement antiviral suppressif approprié pendant la durée de l'inscription à l'essai
  • Deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement actif
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles