Volasertib i liposom siarczanu winkrystyny ​​w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone rozpoznanie ALL z ujemnym wynikiem badania w kierunku Filadelfii za pomocą biopsji szpiku kostnego lub aspiratu
• Pacjenci muszą mieć >= 5% blastów w szpiku kostnym

• Pacjenci muszą mieć chorobę oporną na leczenie, nawrót lub progresję choroby po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach chemioterapii ogólnoustrojowej lub immunoterapii

  • Uwaga: Można zrobić wyjątki, jeśli lekarz prowadzący uzna pacjenta za niezdolnego do leczenia pierwszego rzutu; takie przypadki powinny być jasno udokumentowane
• Pacjenci z białaczką OUN (ośrodkowego układu nerwowego) w wywiadzie kwalifikują się, jeśli nie wykazują objawów obecnego zajęcia OUN; jeśli istnieje zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, o którym wiadomo przed włączeniem do badania lub zostało ono zidentyfikowane później, zostanie ono odpowiednio potraktowane chemioterapią dooponową zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego
• Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić =< 2
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów w ciągu 14 dni przed rejestracją, zgodnie z poniższą definicją:
• Bilirubina całkowita =< 2 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza asparaginianowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SPGT]) =< 3 x GGN
• Kreatynina =< 2 X GGN

• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii; jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego

  • UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
    • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)
• FOCBP musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rejestracją na badanie
• Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli ze zdarzeń niepożądanych (=< stopień 1 lub stan wyjściowy pacjenta) z powodu środków podanych wcześniej niż 2 tygodnie wcześniej, nie kwalifikują się
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych leków eksperymentalnych w ciągu 7 dni od rejestracji
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, chyba że zostaną sprawdzone i zatwierdzone przez głównego badacza (PI)
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do wolasertybu lub VSLI, nie kwalifikują się

• Pacjent mógł nie mieć przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) spełniającego którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Jest w ciągu 2 miesięcy od przeszczepu z cyklu 1 dzień 1 (C1D1)
  • Ma klinicznie istotną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi wymagającą leczenia
  • Ma >= stopień 2 utrzymującej się toksyczności niehematologicznej związanej z przeszczepem
  • Infuzja limfocytów dawcy (DLI) jest niedozwolona < 30 dni przed rejestracją badania
• Pacjenci z neuropatią czuciową lub ruchową >= stopnia 2 nie kwalifikują się

• wydłużenie odstępu QT skorygowane przez Fridericię (QTcF) > 470 ms lub wydłużenie odstępu QT uznane przez badacza za istotne klinicznie (np. wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT); QTcF zostanie obliczone jako średnia z 3 elektrokardiogramów (EKG) wykonanych podczas badania przesiewowego

  • UWAGA: Formuła stosowana do obliczania QTcF może być wybrana przez lekarza, ale musi być konsekwentnie stosowana w trakcie całego badania

• Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (>= klasa 3)
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Znane zakażenie wirusem Johna Cunninghama (JC) i (lub) postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)

  • Znane klinicznie czynne zapalenie wątroby typu A, B lub C

    • UWAGA: Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) mogą zostać włączeni, jeśli spełnione są inne kryteria laboratoryjne; osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV mogą zostać włączone do badania tylko pod warunkiem, że będą stosowane odpowiednie supresyjne leczenie przeciwwirusowe na czas włączenia do badania
  • Drugi nowotwór wymagający aktywnego leczenia
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, nie kwalifikują się