Volasertib e liposoma di vincristina solfato nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di ALL Philadelphia-negativa mediante biopsia del midollo osseo o aspirato
• I pazienti devono avere >= 5% di blasti nel midollo osseo

• I pazienti devono avere malattia refrattaria, recidiva o progressione della malattia dopo almeno due precedenti regimi di chemioterapia o immunoterapia sistemica

  • Nota: possono essere fatte eccezioni se un paziente è ritenuto non idoneo alla terapia di salvataggio di prima linea dal medico curante; tali casi dovrebbero essere chiaramente documentati
• I pazienti con una storia di leucemia del sistema nervoso centrale (sistema nervoso centrale) sono idonei se non sono sintomatici dall'attuale coinvolgimento del sistema nervoso centrale; se è presente un coinvolgimento del sistema nervoso centrale noto prima dell'arruolamento o identificato successivamente, verrà trattato di conseguenza con chemioterapia intratecale secondo il medico curante
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• I pazienti devono avere una funzione organica adeguata entro 14 giorni prima della registrazione, come definito di seguito:
• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/aspartato aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SPGT]) =< 3 x ULN
• Creatinina = < 2 X ULN

• Le donne in età fertile (FOCBP) e i maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo il completamento della terapia; se una paziente rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

  • NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
    • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)
• FOCBP deve avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima della registrazione allo studio
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti sottoposti a chemioterapia, immunoterapia o radioterapia nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi dagli eventi avversi (=< grado 1 o al basale del paziente) a causa di agenti somministrati più di 2 settimane prima non sono idonei
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali entro 7 giorni dalla registrazione
• I pazienti potrebbero non ricevere alcun farmaco noto per prolungare l'intervallo QT a meno che non sia stato rivisto e approvato dal ricercatore principale (PI)
• I pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a volasertib o VSLI non sono ammissibili

• Il soggetto potrebbe non aver subito un trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) che soddisfi uno dei seguenti:

  • È entro 2 mesi dal trapianto dal ciclo 1 giorno 1 (C1D1)
  • Ha una malattia del trapianto contro l'ospite clinicamente significativa che richiede un trattamento
  • Presenta tossicità non ematologica persistente >= di grado 2 correlata al trapianto
  • L'infusione di linfociti del donatore (DLI) non è consentita < 30 giorni prima della registrazione allo studio
• I pazienti con neuropatia sensoriale o motoria di grado >= 2 non sono idonei

• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTcF) di Fridericia > 470 ms o prolungamento dell'intervallo QT ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore (ad esempio, sindrome congenita del QT lungo); il QTcF sarà calcolato come media dei 3 elettrocardiogrammi (ECG) rilevati allo screening

  • NOTA: la formula utilizzata per calcolare il QTcF può essere scelta dal medico, ma deve essere utilizzata in modo coerente durante lo studio

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (>= classe 3)
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Infezione da virus John Cunningham (JC) nota e/o leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

  • Infezioni note clinicamente attive da epatite A, B o C

    • NOTA: i pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) o da virus dell'epatite B (HBV) possono arruolarsi se vengono soddisfatti altri criteri di laboratorio; quelli con positività all'antigene di superficie dell'HBV possono arruolarsi solo se mantenuti in terapia antivirale soppressiva appropriata per la durata dell'arruolamento nello studio
  • Seconda neoplasia che richiede un trattamento attivo
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento non sono idonee