Volasertibe e lipossoma de sulfato de vincristina no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de LLA negativa para Filadélfia por biópsia ou aspirado de medula óssea
• Os pacientes devem ter >= 5% de blastos na medula óssea

• Os pacientes devem ter doença refratária, recaída ou progressão da doença após pelo menos dois esquemas prévios de quimioterapia sistêmica ou imunoterapia

  • Observação: Exceções podem ser feitas se um paciente for considerado inapto para a terapia de resgate de primeira linha pelo médico assistente; tais casos devem ser claramente documentados
• Pacientes com histórico de leucemia do SNC (sistema nervoso central) são elegíveis se não forem sintomáticos devido ao envolvimento atual do SNC; se houver envolvimento do SNC conhecido antes da inscrição ou identificado posteriormente, será tratado de acordo com quimioterapia intratecal pelo médico assistente
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Os pacientes devem apresentar função orgânica adequada até 14 dias antes do registro, conforme definido abaixo:
• Bilirrubina total = < 2 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])/aspartato aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica pirúvica sérica [SPGT]) = < 3 x LSN
• Creatinina = < 2 X LSN

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão da terapia; se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)
• FOCBP deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do registro no estudo
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes que receberam quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (=<grau 1 ou linha de base do paciente) devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes não são elegíveis
• Os pacientes não podem receber nenhum outro agente experimental dentro de 7 dias após o registro
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT, a menos que sejam revisados ​​e aprovados pelo investigador principal (PI)
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao volasertib ou VSLI não são elegíveis

• O sujeito pode não ter tido transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) atendendo a qualquer um dos seguintes:

  • Está dentro de 2 meses após o transplante do ciclo 1 dia 1 (C1D1)
  • Tem doença do enxerto contra o hospedeiro clinicamente significativa que requer tratamento
  • Tem >= toxicidade não hematológica persistente de grau 2 relacionada ao transplante
  • A infusão de linfócitos do doador (DLI) não é permitida < 30 dias antes do registro do estudo
• Pacientes com neuropatia sensorial ou motora >= grau 2 não são elegíveis

• prolongamento do QT corrigido (QTcF) de Fridericia > 470 ms ou prolongamento do QT considerado clinicamente relevante pelo investigador (por exemplo, síndrome do QT longo congênito); o QTcF será calculado como a média dos 3 eletrocardiogramas (ECGs) feitos na triagem

  • NOTA: A fórmula usada para calcular o QTcF pode ser escolhida pelo médico, mas deve ser usada consistentemente ao longo do estudo

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (>= classe 3)
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Infecção conhecida pelo vírus John Cunningham (JC) e/ou leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)

  • Infecções por hepatite A, B ou C clinicamente ativas conhecidas

    • NOTA: Pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV) podem se inscrever se outros critérios laboratoriais forem atendidos; aqueles com positividade para o antígeno de superfície do HBV podem se inscrever apenas se mantidos em terapia antiviral supressiva apropriada durante a inscrição no estudo
  • Segunda malignidade que requer tratamento ativo
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando não são elegíveis