Volasertib och vinkristinsulfatliposomer vid behandling av patienter med återfallande eller refraktär akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av Philadelphia-negativ ALL genom benmärgsbiopsi eller aspirat
• Patienterna måste ha >= 5 % blaster i benmärgen

• Patienter måste ha refraktär sjukdom, sjukdomsåterfall eller progression efter minst två tidigare systemiska kemoterapi- eller immunterapiregimer

  • Obs: Undantag kan göras om en patient bedöms olämplig för förstahandsräddningsterapi av den behandlande läkaren; sådana fall bör vara tydligt dokumenterade
• Patienter med en historia av CNS (centrala nervsystemet) leukemi är berättigade om de inte är symtomatiska från nuvarande CNS-inblandning; om det finns CNS-engagemang som är känd före inskrivningen eller identifieras efteråt, kommer den att behandlas i enlighet därmed med intratekal kemoterapi enligt den behandlande läkaren
• Patienter måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Patienter måste ha adekvat organfunktion inom 14 dagar före registrering, enligt definitionen nedan:
• Totalt bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/aspartataminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SPGT]) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 2 X ULN

• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad terapi; Om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

  • OBS: En FOCBP är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)
• FOCBP måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före registreringen för studien
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (=< grad 1 eller patientens baslinje) på grund av läkemedel som administrerats mer än 2 veckor tidigare är inte kvalificerade
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel inom 7 dagar efter registrering
• Patienter kanske inte får några läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet såvida de inte granskas och godkänns av huvudutredaren (PI)
• Patienter som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som volasertib eller VSLI är inte berättigade

• Försökspersonen kanske inte har genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) som uppfyller något av följande:

  • Är inom 2 månader efter transplantation från cykel 1 dag 1 (C1D1)
  • Har kliniskt signifikant transplantat-mot-värd-sjukdom som kräver behandling
  • Har >= grad 2 ihållande icke-hematologisk toxicitet relaterad till transplantationen
  • Donatorlymfocytinfusion (DLI) är inte tillåten < 30 dagar före studieregistrering
• Patienter med >= grad 2 sensorisk eller motorisk neuropati är inte behöriga

• Fridericias korrigerade QT (QTcF)-förlängning > 470 ms eller QT-förlängning som bedöms som kliniskt relevant av utredaren (t.ex. medfödd långt QT-syndrom); QTcF kommer att beräknas som medelvärdet av de 3 elektrokardiogrammen (EKG) som tas vid screening

  • OBS: Formeln som används för att beräkna QTcF kan vara läkarens val, men den måste användas konsekvent under hela studien

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (>= klass 3)
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Känd John Cunningham virus (JC) virusinfektion och/eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

  • Kända kliniskt aktiva hepatit A-, B- eller C-infektioner

    • OBS: Patienter med kronisk hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV)-infektion kan registreras om andra laboratoriekriterier uppfylls; de med HBV-ytantigenpositivitet får endast registreras om de får lämplig suppressiv antiviral terapi under hela inskrivningen i studien
  • Andra malignitet som kräver aktiv behandling
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studieöverensstämmelsen eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade