Volasertib og Vincristine Sulfate Liposome til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af Philadelphia-negativ ALL ved knoglemarvsbiopsi eller aspirat
• Patienterne skal have >= 5 % blaster i knoglemarven

• Patienter skal have refraktær sygdom, sygdomstilbagefald eller progression efter mindst to tidligere systemiske kemoterapi- eller immunterapiregimer

  • Bemærk: Der kan gøres undtagelser, hvis en patient anses for uegnet til førstelinje-redningsterapi af den behandlende læge; sådanne tilfælde skal være klart dokumenteret
• Patienter med en historie med CNS-leukæmi (centralnervesystemet) er berettigede, hvis de ikke er symptomatiske fra aktuel CNS-involvering; hvis der er CNS-involvering, som er kendt før tilmelding eller identificeret efterfølgende, vil den blive behandlet i overensstemmelse hermed med intrathekal kemoterapi ifølge den behandlende læge
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før registrering, som defineret nedenfor:
• Total bilirubin =< 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/aspartat aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyrodruevin transaminase [SPGT]) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 2 X ULN

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 6 måneder efter afslutning af terapi; Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• FOCBP skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før registrering til undersøgelse
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger (=< grad 1 eller patientens baseline) på grund af midler administreret mere end 2 uger tidligere, er ikke kvalificerede
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler inden for 7 dage efter registrering
• Patienter får muligvis ikke nogen medicin, der vides at forlænge QT-intervallet, medmindre de er gennemgået og godkendt af den primære investigator (PI)
• Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som volasertib eller VSLI, er ikke kvalificerede

• Forsøgspersonen har muligvis ikke haft hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), der opfylder nogen af ​​følgende:

  • Er inden for 2 måneder efter transplantation fra cyklus 1 dag 1 (C1D1)
  • Har klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom, der kræver behandling
  • Har >= grad 2 vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til transplantationen
  • Donorlymfocytinfusion (DLI) er ikke tilladt < 30 dage før undersøgelsesregistrering
• Patienter med >= grad 2 sensorisk eller motorisk neuropati er ikke kvalificerede

• Fridericias korrigerede QT (QTcF) forlængelse > 470 ms eller QT forlængelse vurderet klinisk relevant af investigator (f.eks. medfødt lang QT syndrom); QTcF vil blive beregnet som gennemsnittet af de 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) taget ved screening

  • BEMÆRK: Formlen, der bruges til at beregne QTcF, kan være lægens valg, men den skal bruges konsekvent gennem hele undersøgelsen

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (>= klasse 3)
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter efterforskerens opfattelse vil begrænse overholdelse af studiekrav
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Kendt John Cunningham virus (JC) virusinfektion og/eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

  • Kendte klinisk aktive hepatitis A-, B- eller C-infektioner

    • BEMÆRK: Patienter med kronisk hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B virus (HBV) infektion kan tilmeldes, hvis andre laboratoriekriterier er opfyldt; personer med HBV-overfladeantigenpositivitet kan kun tilmeldes, hvis de opretholdes på passende suppressiv antiviral terapi i varigheden af ​​optagelse i forsøget
  • Anden malignitet, der kræver aktiv behandling
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, er ikke berettigede