Volasertib y liposoma de sulfato de vincristina en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de LLA Filadelfia negativa mediante biopsia o aspirado de médula ósea.
• Los pacientes deben tener >= 5% de blastos en la médula ósea

• Los pacientes deben tener enfermedad refractaria, recaída o progresión de la enfermedad después de al menos dos regímenes previos de quimioterapia sistémica o inmunoterapia.

  • Nota: Se pueden hacer excepciones si el médico tratante considera que un paciente no es apto para la terapia de rescate de primera línea; tales casos deben estar claramente documentados
• Los pacientes con antecedentes de leucemia del SNC (sistema nervioso central) son elegibles si no son sintomáticos por la afectación actual del SNC; si hay afectación del SNC que se conoce antes de la inscripción o se identifica posteriormente, se tratará en consecuencia con quimioterapia intratecal según el médico tratante
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro, como se define a continuación:
• Bilirrubina total =< 2 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/aspartato aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SPGT]) =< 3 x LSN
• Creatinina =< 2 X LSN

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia; Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)
• FOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (=< grado 1 o línea de base del paciente) debido a los agentes administrados más de 2 semanas antes no son elegibles
• Es posible que los pacientes no reciban ningún otro agente en investigación dentro de los 7 días posteriores al registro.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún medicamento que prolongue el intervalo QT, a menos que el investigador principal (PI) los revise y apruebe.
• Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a volasertib o VSLI no son elegibles

• Es posible que el sujeto no haya tenido un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) que cumpla con cualquiera de los siguientes:

  • Está dentro de los 2 meses del trasplante del día 1 del ciclo 1 (C1D1)
  • Tiene una enfermedad de injerto contra huésped clínicamente significativa que requiere tratamiento
  • Tiene toxicidad no hematológica persistente >= grado 2 relacionada con el trasplante
  • No se permite la infusión de linfocitos de donantes (DLI) < 30 días antes del registro en el estudio
• Los pacientes con neuropatía sensorial o motora de grado >= 2 no son elegibles

• prolongación del intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) > 470 ms o prolongación del intervalo QT considerada clínicamente relevante por el investigador (p. ej., síndrome de QT largo congénito); el QTcF se calculará como la media de los 3 electrocardiogramas (ECG) tomados en la selección

  • NOTA: La fórmula utilizada para calcular el QTcF puede ser elegida por el médico, pero debe usarse de manera uniforme durante todo el estudio.

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (>= clase 3)
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Infección conocida por el virus John Cunningham (JC) y/o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)

  • Infecciones por hepatitis A, B o C clínicamente activas conocidas

    • NOTA: Los pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB) pueden inscribirse si se cumplen otros criterios de laboratorio; aquellos con positividad para el antígeno de superficie del VHB pueden inscribirse solo si se mantienen con la terapia antiviral supresora adecuada durante la duración de la inscripción en el ensayo
  • Segundo tumor maligno que requiere tratamiento activo
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Las pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles