Volasertib 和长春新碱硫酸盐脂质体治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• 患者必须通过骨髓活检或抽吸组织学确诊为费城阴性 ALL
• 患者的骨髓中必须有 >= 5% 的原始细胞

• 患者必须在至少两次既往全身化疗或免疫治疗方案后出现难治性疾病、疾病复发或进展

  • 注意：如果主治医师认为患者不适合一线补救治疗，则可以例外；这种情况应该清楚地记录在案
• 有 CNS（中枢神经系统）白血病病史的患者如果没有因当前 CNS 受累而出现症状，则符合条件；如果在入组前已知或随后确定有 CNS 受累，将根据治疗医师进行相应的鞘内化疗
• 患者必须表现出东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 患者必须在注册前 14 天内具有足够的器官功能，定义如下：
• 总胆红素 =< 2 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/天冬氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SPGT]）=< 3 x ULN
• 肌酐 =< 2 X ULN

• 有生育能力的女性 (FOCBP) 和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及治疗完成后 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性患者在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

  • 注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
    • 在过去连续 12 个月内的任何时间都有月经（因此自然绝经后的时间不超过 12 个月）
• FOCBP 必须在注册研究前 14 天内进行阴性妊娠试验
• 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 2 周内接受过化学疗法、免疫疗法或放射疗法的患者，或因 2 周前服用药物而未从不良事件（=< 1 级或患者基线）中恢复的患者不符合资格
• 患者在注册后 7 天内不得接受任何其他研究药物
• 除非经主要研究者 (PI) 审查和批准，否则患者不得接受任何已知会延长 QT 间期的药物
• 因与 volasertib 或 VSLI 具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应史的患者不符合条件

• 受试者可能没有进行过符合以下任何条件的造血干细胞移植 (HSCT)：

  • 从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 开始移植后 2 个月内
  • 患有需要治疗的具有临床意义的移植物抗宿主病
  • 具有 >= 2 级与移植相关的持续性非血液学毒性
  • 不允许在研究注册前 < 30 天进行供体淋巴细胞输注 (DLI)
• >= 2 级感觉或运动神经病变的患者不符合资格

• Fridericia 的校正 QT (QTcF) 延长 > 470 毫秒或研究者认为临床相关的 QT 延长（例如，先天性长 QT 综合征）； QTcF 将计算为筛选时采集的 3 次心电图 (ECG) 的平均值

  • 注意：用于计算 QTcF 的公式可以由医生选择，但必须在整个研究过程中始终如一地使用

• 患有不受控制的并发疾病（包括但不限于以下任何一种）的患者不符合资格：

  • 需要全身治疗的持续或活动性感染
  • 有症状的充血性心力衰竭（>= 3 级）
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 研究者认为会限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 已知约翰坎宁安病毒 (JC) 病毒感染和/或进行性多灶性脑白质病 (PML)

  • 已知的临床活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染

    • 注意：如果满足其他实验室标准，患有慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的患者可以入组； HBV 表面抗原阳性的患者只有在参加试验期间持续接受适当的抑制性抗病毒治疗的情况下才能参加
  • 需要积极治疗的第二种恶性肿瘤
  • 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况
• 怀孕或哺乳的女性患者不符合资格