재발성 또는 난치성 급성 림프구성 백혈병 환자 치료에 있어 Volasertib 및 Vincristine Sulfate Liposome
성인 재발성/불응성 급성 림프구성 백혈병 환자에서 Volasertib(BI-6727)과 Vincristine Sulfate Liposomal 주사(VSLI)의 병용을 평가하는 1상 임상 시험
이 연구 조사 연구의 주요 목적은 재발성/불응성 급성 림프구성 백혈병 환자에서 연구 약물 volasertib이 리포솜 빈크리스틴(Marqibo, FDA 승인 약물)과 조합하여 얼마나 안전하고 내약성이 있는지 확인하는 것입니다. VSLI는 화학 요법에 반응하지 않았거나 화학 요법 후 재발한 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자에서 35%의 전체 반응률을 입증했지만, 다른 제제와 병용하면 임상적 이점이 증가할 수 있습니다.
Volasertib은 ALL에서 증가하는 세포 주기에 관여하는 단백질을 억제합니다. volasertib이 이러한 단백질을 억제하면 모든 세포가 죽습니다. 실험실에서 volasertib은 ALL 세포에 대한 빈크리스틴의 활성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 우리는 volasertib과 VSLI의 조합이 단독으로 사용되는 약물보다 백혈병에 더 효과적일 것이라고 생각합니다. 이 연구는 이 약물 조합이 환자와 그들의 암에 어떤 영향을 미치고 있는지, 그리고 향후 연구에서 사용될 수 있는 복용량을 찾기 위해 노력할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성/불응성(RR) 급성 림프모구성 백혈병(ALL)에서 volasertib 및 빈크리스틴 설페이트 리포솜 주사(VSLI) 조합의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해.
2차 목표:
I. volasertib 및 VSLI의 독성 프로필, 완전 관해율(완전 혈액학적 회복을 동반하거나 동반하지 않음; 완전 반응[CR]/불완전한 혈액학적 회복을 동반한 CR[CRi]), 관해 기간(DOR), 최소 잔류 질환(MRD)-음성, 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS), 30일 사망률.
3차 목표:
I. volasertib 및 plo-like kinase(plk) 억제가 포유동물의 라파마이신 표적(mTOR) 경로를 하향 조절하는지 확인하기 위해.
II. plk 및 mTOR 억제가 치료에 대한 임상적 반응과 상관관계가 있는지 여부. III. volasertib이 VSLI의 생체이용률 및 분포를 강화하기 위해 상승적으로 작용하는지 확인합니다.
개요: 이것은 volasertib의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일에 1시간 동안 volasertib 정맥 주사(IV)를 받고 1일, 8일, 15일 및 22일에 1시간 동안 vincristine 황산 리포좀 IV를 받습니다. 치료의 추가 투여를 방해하는 병발 질환, 용인할 수 없는 독성, 환자가 치료를 중단하기로 결정하거나 치료 조사자가 어떤 이유로든 환자가 치료를 중단해야 한다고 결정한 경우.
연구 완료 후 환자는 최대 1년 동안 28일마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 골수 생검 또는 흡인을 통해 조직학적으로 필라델피아 음성 ALL 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 골수에서 >= 5% 모세포를 가져야 합니다.
환자는 이전에 최소 2회의 전신 화학요법 또는 면역요법 요법 후에 불응성 질환, 질환 재발 또는 진행이 있어야 합니다.
- 참고: 치료 의사가 환자가 1차 구제 요법에 부적합하다고 판단하는 경우 예외가 있을 수 있습니다. 이러한 경우는 명확하게 문서화해야 합니다.
- CNS(중추신경계) 백혈병 병력이 있는 환자는 현재 CNS 관련 증상이 없는 경우 자격이 있습니다. 등록 전에 알려졌거나 이후에 확인된 CNS 침범이 있는 경우, 치료 의사에 따라 척수강내 화학요법으로 적절하게 치료됩니다.
- 환자는 =< 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.
- 환자는 아래에 정의된 대로 등록 전 14일 이내에 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 총 빌리루빈 =< 2 x 제도적 정상 상한(ULN)
- 아스파르트산 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/아스파르트산 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SPGT]) =< 3 x ULN
- 크레아티닌 =< 2 X ULN
가임기 여성(FOCBP) 및 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
- 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)
- FOCBP는 연구에 등록하기 전 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 참여 전 2주 이내에 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 2주 이전에 투여된 제제로 인해 부작용(=< 1 등급 또는 환자의 기준선)이 회복되지 않은 환자는 자격이 없습니다.
- 환자는 등록 후 7일 이내에 다른 시험용 에이전트를 받을 수 없습니다.
- 연구책임자(PI)가 검토하고 승인하지 않는 한 환자는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 투여받지 않을 수 있습니다.
- volasertib 또는 VSLI와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
피험자는 다음 중 하나를 충족하는 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받지 않았을 수 있습니다.
- 주기 1일 1(C1D1)에서 이식 후 2개월 이내
- 치료가 필요한 임상적으로 중요한 이식편대숙주병이 있음
- 이식과 관련된 2등급 이상의 지속적인 비혈액학적 독성이 있음
- 기증자 림프구 주입(DLI)은 연구 등록 전 < 30일 동안 허용되지 않습니다.
- >= 등급 2 감각 또는 운동 신경병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
Fridericia의 교정된 QT(QTcF) 연장 > 470ms 또는 조사자가 임상적으로 관련된 것으로 간주하는 QT 연장(예: 선천성 긴 QT 증후군); QTcF는 스크리닝 시 측정한 3개의 심전도(ECG)의 평균으로 계산됩니다.
- 참고: QTcF를 계산하는 데 사용되는 공식은 의사가 선택할 수 있지만 연구 전반에 걸쳐 일관되게 사용해야 합니다.
다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
- 증후성 울혈성 심부전(>= 클래스 3)
- 불안정 협심증
- 심장 부정맥
- 연구자의 의견으로 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- 알려진 John Cunningham 바이러스(JC) 바이러스 감염 및/또는 진행성 다발성 백질뇌병증(PML)
알려진 임상 활성 A형, B형 또는 C형 간염 감염
- 참고: 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자는 다른 실험실 기준이 충족되는 경우 등록할 수 있습니다. HBV 표면 항원 양성인 사람은 시험 등록 기간 동안 적절한 억제 항바이러스 요법을 유지하는 경우에만 등록할 수 있습니다.
- 적극적인 치료가 필요한 2차 악성종양
- 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태
- 임신 또는 수유 중인 여성 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 트리트먼트(volasertib, vincristine sulfate liposome)
환자는 1일에 1시간에 걸쳐 volasertib IV를, 1, 8, 15, 22일에 1시간에 걸쳐 vincristine 황산 리포좀 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행이 없는 최대 12개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. -치료의 추가 투여를 방해하는 현재 질병, 허용할 수 없는 독성, 환자가 철회하기로 결정하거나 치료 조사자가 어떤 이유로든 환자가 치료를 중단해야 한다고 결정함.
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상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 2주기 1일차까지
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RR ALL에서 volasertib 및 VSLI의 MTD를 결정합니다. MTD는 6명의 환자에서 ≤ 1 용량 제한 독성(DLT)이 발생하는 최고 용량 수준으로 정의되며 이상반응에 대한 공통 용어 기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)에 의해 평가됩니다. ) 버전 4.03.
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2주기 1일차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전관해율(CR/Cri)
기간: 치료 중 짝수 주기 2회마다 이후 추적 관찰 기간 동안 최대 1년까지 28일마다
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완전한 관해율을 평가합니다(완전한 혈액학적 회복이 있거나 없는 경우, CR/CRi).
요율은 CR/CRi를 달성한 환자의 수와 백분율을 기반으로 합니다.
반응은 골수 생검 및 혈구수에 의해 평가될 것이다.
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치료 중 짝수 주기 2회마다 이후 추적 관찰 기간 동안 최대 1년까지 28일마다
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관해 기간(DOR)
기간: 치료 종료 후 최대 1년
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DOR은 CR 또는 CRi의 시간(월 단위로 측정)부터 질병 진행까지 정의됩니다.
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치료 종료 후 최대 1년
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최소 잔류 질병(MRD-음성) 비율
기간: 최대 1년
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MRD-음성 비율은 골수 단핵 세포에서 다색 유세포 분석으로 평가됩니다.
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최대 1년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 종료 후 최대 1년
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PFS는 치료 개시부터 질병 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
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치료 종료 후 최대 1년
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전체 생존(OS)
기간: 치료 종료 후 최대 1년
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OS는 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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치료 종료 후 최대 1년
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30일 사망률
기간: 최초 투여일로부터 최대 30일
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최초 투여 후 30일 이내에 사망한 환자의 수로 평가한다.
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최초 투여일로부터 최대 30일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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포유류의 라파마이신 표적(mTOR) 단백질 발현
기간: 1주기 1일 1일 및 1차 volasertib 투여 후 48시간
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volasertib로 치료하기 전과 후의 mTOR 인단백질 발현 수준은 volasertib 노출 후 단백질 수준이 하향 조절되는지 여부를 결정할 혈액 샘플을 사용하여 분석될 것입니다.
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1주기 1일 1일 및 1차 volasertib 투여 후 48시간
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mTOR 인단백질 발현 수준 및 임상 반응
기간: 1주기 1일 1일 및 1차 volasertib 투여 후 48시간
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감소된 mTOR 인단백질 발현 수준과 volasertib 및 VSLI 치료에 대한 임상 반응의 통계적 상관관계를 평가합니다.
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1주기 1일 1일 및 1차 volasertib 투여 후 48시간
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생체 내 VSLI와 Volasertib의 상호 작용
기간: 1주기의 1일째
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Volasertib이 혈액 샘플을 사용하여 VSLI의 생체 이용률 및 분포를 강화하기 위해 상승적으로 작용하는지 확인합니다.
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1주기의 1일째
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NU 16H06 (다른: Northwestern University)
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- STU00203179 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2016-01036 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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