Воласертиб и липосома с винкристина сульфатом в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз филадельфийско-негативного ОЛЛ с помощью биопсии костного мозга или аспирата.
• Пациенты должны иметь >= 5% бластов в костном мозге

• Пациенты должны иметь рефрактерное заболевание, рецидив или прогрессирование заболевания после как минимум двух предшествующих схем системной химиотерапии или иммунотерапии.

  • Примечание. Исключения могут быть сделаны, если лечащий врач сочтет пациента непригодным для терапии спасения первой линии; такие случаи должны быть четко задокументированы
• Пациенты с лейкемией ЦНС (центральной нервной системы) в анамнезе имеют право на участие, если у них нет симптомов текущего поражения ЦНС; если есть поражение ЦНС, о котором известно до регистрации или выявлено впоследствии, оно будет лечиться соответствующим образом интратекальной химиотерапией по указанию лечащего врача.
• Пациенты должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов в течение 14 дней до регистрации, как определено ниже:
• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аспартатаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SPGT]) = < 3 x ULN
• Креатинин = < 2 х ВГН

• Женщины детородного возраста (FOCBP) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения терапии; если пациентка забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)
• FOCBP должен иметь отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до регистрации на исследование.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений (=< степень 1 или исходный уровень пациента) из-за агентов, введенных более чем за 2 недели до этого, не подходят.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты в течение 7 дней после регистрации.
• Пациенты могут не получать какие-либо лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT, если только они не проверены и не одобрены главным исследователем (ИП).
• Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу воласертибу или ЛИВС, не подходят.

• У субъекта может не быть трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), отвечающей любому из следующих требований:

  • В течение 2 месяцев после трансплантации с 1-го дня цикла (C1D1)
  • Имеет клинически значимую реакцию «трансплантат против хозяина», требующую лечения
  • Имеет >= 2 степени стойкой негематологической токсичности, связанной с трансплантатом
  • Инфузия донорских лимфоцитов (DLI) не допускается менее чем за 30 дней до регистрации в исследовании.
• Пациенты с сенсорной или моторной невропатией >= степени 2 не подходят.

• Корригированное удлинение интервала QT (QTcF) Фридериции > 470 мс или удлинение интервала QT, которое исследователь считает клинически значимым (например, врожденный синдром удлиненного интервала QT); QTcF будет рассчитываться как среднее значение трех электрокардиограмм (ЭКГ), снятых при скрининге.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Формула, используемая для расчета QTcF, может быть выбрана врачом, но она должна использоваться последовательно на протяжении всего исследования.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (>= класс 3)
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Известная вирусная инфекция Джона Каннингема (JC) и/или прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

  • Известные клинически активные инфекции гепатита А, В или С

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с хроническим вирусным гепатитом С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ) могут быть зарегистрированы при соблюдении других лабораторных критериев; лица с положительной реакцией на поверхностный антиген ВГВ могут быть включены в исследование только в том случае, если они будут получать соответствующую супрессивную противовирусную терапию в течение всего периода включения в исследование.
  • Второе злокачественное новообразование, требующее активного лечения
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, не имеют права