卵巣がんにおける腹腔内化学療法
2016年8月4日 更新者：Radboud University Medical Center
腹腔内化学療法の予測因子と薬物動態
卵巣がんは、世界で 3 番目に多い婦人科悪性腫瘍です。
晩期の非特異的な症状のため、この病気は通常、進行した段階で診断されます。
ほとんどの患者は再発を経験し、5年以内に病気の結果死亡します。
治療は、外科的減量と全身投与化学療法の組み合わせです。
現在、腹腔内（IP）化学療法が最も効果的な治療法と考えられています。
少なくとも最適な外科的減量を受けた患者では、これにより平均余命が 50 か月から 66 か月に改善されます。
化学療法剤の腹腔内投与はまだ一般的ではありません。
さらに最近の研究では、がん細胞が免疫系の標的となり得るさまざまな腫瘍抗原を発現していることが明らかになりました。
また、卵巣がんは、臨床転帰における免疫系の役割の証拠を示しています。
化学療法の作用機序に関する新たな洞察は、化学療法介入の有効性が免疫系の調節に依存していることを示しています。
IP化学療法を使用するため、腹腔外への再発が比較的多い印象があります。
これまでのところ、腹腔内投与されたシスプラチンおよびパクリタキセルの血液循環における薬物動態および薬力学を記載した研究はありません。
研究者らは、化学療法介入の有効性のバイオマーカーとしてIP腔からのこの吸引液の使用を研究し、腹腔内のIP腫瘍細胞に対する化学療法の効果をモニタリングし、腹腔内に存在する免疫細胞に対する化学療法の効果をモニタリングすることを提案している。 IPキャビティ。
同様に研究者らは、腹膜液中の腫瘍細胞の存在および量を、減量効果およびCA 125レベルと相関させることを提案している。
これに続いて、研究者らは、腹膜液だけでなく中心循環（血漿）の IP 腔に投与した場合のシスプラチンとパクリタキセルの薬物動態を決定する予定です。
この探索的観察研究には、進行上皮性卵巣がんに対して標準的な IP 化学療法を受ける予定で、化学療法を受けるのに十分な身体的および生化学的状態にある 70 歳未満の女性が含まれます。
免疫細胞数、腫瘍マーカー、免疫細胞経路の活性化、静脈血および腹腔から吸引された液体中のシスプラチナおよびパクリタキセルの血漿濃度が測定されます。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
15
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nijmegen、オランダ、6500HB
- 募集
- Radboudumc
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コンタクト：
- Mark Rietveld, M.D. MSc.
- 電話番号：+31243610353
- メール：mark.rietveld@radboudumc.nl
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コンタクト：
- Peter van Essen, MSc.
- 電話番号：+31243610353
- メール：peter.vanessen@radboudumc.nl
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主任研究者：
- Nelleke Ottevanger, M.D. PhD.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
進行上皮性卵巣がんに対して標準的なIP化学療法を受ける70歳未満の女性で、化学療法を受けるのに適切な物理的および生化学的状態にある。
説明
包含基準:
IP化学療法を受けており、以下の基準を満たす患者：
- 原発性上皮性卵巣癌FIGOステージIII。
- 最適または完全な一次減量（腫瘍残存距離 ≤ 1cm;
- WHO 0 - 2;
- 適切な血液学的機能: WBC ≥ 3.106/L en 血小板 ≥ 100。 106/L、
- 適切な腎機能 (クレアチニンクリアランス > 60 ml/分 (コッククロフト))
- 適切な肝機能検査（ビリルビンおよび/またはトランスアミナーゼ<1.25 UNL）
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます（標準的な IP 化学療法に従って）。
- 延伸屈曲部に近位の腸ストーマ。
- 一次減量後の術後敗血症。
- ヘモグロビン < 6.0 mMol/L
- 拡大した腹腔内癒着。
- 神経毒性グレード>1;
- 卵巣癌に対する以前の化学療法。
- 症候性難聴。
- 年齢 > 70歳。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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IP患者
進行上皮性卵巣がんに対して標準的なIP化学療法を受け、化学療法を受けるのに適切な物理的および生化学的状態にある70歳未満の女性が研究される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主要な免疫学的エンドポイント：化学療法介入の有効性のバイオマーカーとして、IP 腔からの吸引液の使用を研究します。これは、IP 液中の腫瘍細胞数の減少によって測定されます。
時間枠：18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の腫瘍細胞数の変化
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18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の腫瘍細胞数の変化
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主要薬物動態エンドポイント: 血漿中および腹水中の IP 腔内に投与された場合のシスプラチン (白金非結合画分) の薬物動態を研究します。
時間枠：化学療法の最初のコース（最初の 3 週間）中のシスプラチンの白金非結合画分の変化。
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化学療法の最初のコース（最初の 3 週間）中のシスプラチンの白金非結合画分の変化。
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主要薬物動態エンドポイント: IP 腔の血漿および腹水に投与した場合のパクリタキセルの薬物動態 (血漿中濃度) を研究します。
時間枠：化学療法の最初のコース (最初の 3 週間) 中のパクリタキセルの血漿濃度の変化。
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化学療法の最初のコース (最初の 3 週間) 中のパクリタキセルの血漿濃度の変化。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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二次免疫学的エンドポイント: 樹状細胞の増加
時間枠：18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の樹状細胞数の変化
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18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の樹状細胞数の変化
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二次免疫学的エンドポイント: 腫瘍浸潤リンパ球の増加
時間枠：18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間のリンパ球数の変化
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18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間のリンパ球数の変化
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二次免疫学的エンドポイント: ナチュラルキラー細胞の増加
時間枠：18週間の化学療法終了までの、化学療法投与の15分前と15分後のサンプル間のナチュラルキラー細胞数の変化
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18週間の化学療法終了までの、化学療法投与の15分前と15分後のサンプル間のナチュラルキラー細胞数の変化
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二次免疫学的エンドポイント: マクロファージ M1 型の減少
時間枠：18週間の化学療法終了までの化学療法投与15分前後のサンプル間のマクロファージM1型細胞数の変化
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18週間の化学療法終了までの化学療法投与15分前後のサンプル間のマクロファージM1型細胞数の変化
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二次免疫学的エンドポイント: マクロファージ M2 型の減少
時間枠：18週間の化学療法終了までの化学療法投与15分前後のサンプル間のマクロファージM2型細胞数の変化
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18週間の化学療法終了までの化学療法投与15分前後のサンプル間のマクロファージM2型細胞数の変化
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二次免疫学的エンドポイント: ELISA によって測定されるサイトカイン レベル (IL-6) の変化
時間枠：18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の IL-6 サイトカイン レベルの変化
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18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の IL-6 サイトカイン レベルの変化
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二次免疫学的エンドポイント: ELISA によって測定されるサイトカイン レベル (IL-10) の変化
時間枠：18週間の化学療法終了までの、化学療法投与の15分前と15分後のサンプル間のIL-10サイトカインレベルの変化
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18週間の化学療法終了までの、化学療法投与の15分前と15分後のサンプル間のIL-10サイトカインレベルの変化
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二次免疫学的エンドポイント: ELISA によって測定されるサイトカイン レベル (IFNg) の変化
時間枠：18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の IFNg サイトカイン レベルの変化
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18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の IFNg サイトカイン レベルの変化
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二次免疫学的エンドポイント: ELISA によって測定されるサイトカイン レベル (TNFa) の変化
時間枠：18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の TNFα サイトカイン レベルの変化
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18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の TNFα サイトカイン レベルの変化
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二次免疫学的エンドポイント: ELISA によって測定されるサイトカイン レベル (CCL2) の変化
時間枠：18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の CCL2 サイトカイン レベルの変化
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18 週間の化学療法終了までの、化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の CCL2 サイトカイン レベルの変化
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主要な免疫学的エンドポイント: 化学療法介入の有効性のバイオマーカーとして IP 腔からの吸引液の使用を研究します。これは IP 液中の pSTAT の減少によって測定されます。
時間枠：18 週間の化学療法終了までの化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の pSTAT の変化
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18 週間の化学療法終了までの化学療法投与の 15 分前後のサンプル間の pSTAT の変化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Nelleke Ottevanger, M.D. PhD.、Internist-oncologist and principal investigator
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, Huang HQ, Baergen R, Lele S, Copeland LJ, Walker JL, Burger RA; Gynecologic Oncology Group. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43. doi: 10.1056/NEJMoa052985.
- Tewari D, Java JJ, Salani R, Armstrong DK, Markman M, Herzog T, Monk BJ, Chan JK. Long-term survival advantage and prognostic factors associated with intraperitoneal chemotherapy treatment in advanced ovarian cancer: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol. 2015 May 1;33(13):1460-6. doi: 10.1200/JCO.2014.55.9898. Epub 2015 Mar 23. Erratum In: J Clin Oncol. 2015 Nov 1;33(31):3678.
- Schlappe BA, Mueller JJ, Zivanovic O, Gardner GJ, Long Roche K, Sonoda Y, Chi DS, O'Cearbhaill RE. Cited rationale for variance in the use of primary intraperitoneal chemotherapy following optimal cytoreduction for stage III ovarian carcinoma at a high intraperitoneal chemotherapy utilization center. Gynecol Oncol. 2016 Jul;142(1):13-18. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.05.015. Epub 2016 May 21. Erratum In: Gynecol Oncol. 2016 Oct;143(1):225.
- Wright JD, Hou JY, Burke WM, Tergas AI, Chen L, Hu JC, Ananth CV, Neugut AI, Hershman DL. Utilization and Toxicity of Alternative Delivery Methods of Adjuvant Chemotherapy for Ovarian Cancer. Obstet Gynecol. 2016 Jun;127(6):985-991. doi: 10.1097/AOG.0000000000001436.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年7月1日
一次修了 (予想される)
2017年12月1日
研究の完了 (予想される)
2017年12月1日
試験登録日
最初に提出
2016年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月4日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。