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Chimiothérapie intra-péritonéale dans le cancer de l'ovaire

4 août 2016 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Facteurs prédictifs et pharmacocinétique de la chimiothérapie intra-péritonéale

Le cancer de l'ovaire est la troisième tumeur maligne gynécologique la plus répandue dans le monde. En raison de symptômes tardifs et aspécifiques, la maladie est généralement diagnostiquée à un stade avancé. La plupart des patients connaissent une récidive et meurent des suites de la maladie dans les 5 ans. Le traitement est une combinaison de réduction chirurgicale et de chimiothérapie administrée par voie systémique. La chimiothérapie intra-péritonéale (IP) est actuellement considérée comme le traitement le plus efficace. Chez les patients ayant au moins une réduction chirurgicale optimale, cela conduit à une amélioration de l'espérance de vie de 50 à 66 mois. L'administration IP d'agents chimiothérapeutiques n'est toujours pas une pratique courante. De plus, des études récentes ont révélé que les cellules cancéreuses expriment une variété d'antigènes tumoraux, qui peuvent être ciblés par le système immunitaire. Le cancer de l'ovaire montre également des preuves d'un rôle du système immunitaire dans les résultats cliniques. De nouvelles connaissances sur le mécanisme d'action de la chimiothérapie indiquent que l'efficacité des interventions chimiothérapeutiques dépend de la modulation du système immunitaire. L'impression existe que depuis que la chimiothérapie IP est utilisée, on observe relativement plus de récidives en dehors de la cavité abdominale. À ce jour, aucune étude n'a décrit la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du cisplatine et du paclitaxel administrés par IP dans la circulation sanguine. Les chercheurs proposent d'étudier l'utilisation de ce fluide d'aspiration de la cavité IP comme biomarqueur de l'efficacité de l'intervention de chimiothérapie, de surveiller l'effet de la chimiothérapie sur les cellules tumorales IP dans la cavité péritonéale et de surveiller l'effet de la chimiothérapie sur les cellules immunitaires présentes dans le Cavité IP. De plus, les chercheurs proposent de corréler la présence et la quantité de cellules tumorales dans le liquide péritonéal avec l'efficacité de la réduction et les niveaux de CA 125. Ensuite, les chercheurs ont l'intention de déterminer la pharmacocinétique du cisplatine et du paclitaxel lorsqu'ils sont administrés dans la cavité IP de la circulation centrale (plasma) ainsi que dans le liquide péritonéal. Dans cette étude exploratoire observationnelle, les femmes âgées de moins de 70 ans, qui recevront une chimiothérapie IP standard pour un cancer épithélial de l'ovaire avancé, qui sont dans un état physique et biochimique adéquat pour recevoir une chimiothérapie sont incluses. Le nombre de cellules immunologiques, le marqueur tumoral, l'activation de la voie cellulaire immunologique et les concentrations plasmatiques de cisplatine et de paclitaxel dans le sang veineux et dans le liquide aspiré de la cavité abdominale seront mesurés.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Pays-Bas
- - Nijmegen, Pays-Bas, 6500HB
    - Recrutement
    - Radboudumc
    - Contact:
      
      Mark Rietveld, M.D. MSc.
      
      Numéro de téléphone: +31243610353
      
      E-mail: mark.rietveld@radboudumc.nl
    - Contact:
      
      Peter van Essen, MSc.
      
      Numéro de téléphone: +31243610353
      
      E-mail: peter.vanessen@radboudumc.nl
    - Chercheur principal:
      
      Nelleke Ottevanger, M.D. PhD.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les femmes âgées de moins de 70 ans qui recevront une chimiothérapie IP standard pour un cancer épithélial de l'ovaire avancé, qui sont dans un état physique et biochimique adéquat pour recevoir une chimiothérapie.

La description

Critère d'intégration:

Patients recevant une chimiothérapie IP et répondant donc aux critères suivants :

Carcinome épithélial primitif de l'ovaire stade FIGO III ;
Réduction primaire optimale ou complète (restes tumoraux ≤ 1 cm ;
OMS 0 - 2 ;
Fonction hématologique adéquate : GB ≥ 3. 106/L et Plaquettes ≥ 100. 106/L,
Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine > 60 ml/min (Cockcroft))
Tests de la fonction hépatique adéquats (bilirubine et/ou transaminases <1,25 UNL)

Critère d'exclusion:

Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude (selon la chimiothérapie IP standard):

Stomie intestinale proximale à la flexura lienalis ;
Septicémie postopératoire après réduction primaire ;
Hémoglobine < 6,0 mMol/L
Adhérences intrapéritonéales étendues ;
Degré de neurotoxicité>1 ;
Chimiothérapie antérieure pour le carcinome ovarien ;
Perte auditive symptomatique ;
Âge > 70 ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Patients IP les femmes, âgées de moins de 70 ans, qui recevront une chimiothérapie IP standard pour un cancer épithélial de l'ovaire avancé, qui sont dans un état physique et biochimique adéquat pour recevoir une chimiothérapie seront étudiées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Critère d'évaluation immunologique principal : étudier l'utilisation du liquide d'aspiration de la cavité IP comme biomarqueur de l'efficacité de l'intervention de chimiothérapie, mesurée par la diminution du nombre de cellules tumorales dans le liquide IP. Délai: Modification du nombre de cellules tumorales entre les échantillons 15 minutes avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines	Modification du nombre de cellules tumorales entre les échantillons 15 minutes avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines
Critère d'évaluation pharmacocinétique principal : étude de la pharmacocinétique du cisplatine (fraction libre du platine) lorsqu'il est administré dans la cavité IP dans le plasma et dans le liquide péritonéal. Délai: Modification de la fraction non liée au platine du cisplatine au cours du premier cycle (trois premières semaines) de chimiothérapie.	Modification de la fraction non liée au platine du cisplatine au cours du premier cycle (trois premières semaines) de chimiothérapie.
Critère d'évaluation pharmacocinétique principal : étude de la pharmacocinétique du paclitaxel (concentrations plasmatiques) lorsqu'il est administré dans la cavité IP dans le plasma et dans le liquide péritonéal. Délai: Modification de la concentration plasmatique de paclitaxel au cours de la première cure (trois premières semaines) de chimiothérapie.	Modification de la concentration plasmatique de paclitaxel au cours de la première cure (trois premières semaines) de chimiothérapie.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
Critère immunologique secondaire : augmentation des cellules dendritiques Délai: Modification du nombre de cellules dendritiques entre les échantillons 15 minutes avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines	Modification du nombre de cellules dendritiques entre les échantillons 15 minutes avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines
Critère immunologique secondaire : augmentation des lymphocytes infiltrant la tumeur Délai: Modification du nombre de cellules lymphocytaires entre les échantillons 15 minutes avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines	Modification du nombre de cellules lymphocytaires entre les échantillons 15 minutes avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines
Critère immunologique secondaire : augmentation des cellules tueuses naturelles Délai: Modification du nombre de cellules tueuses naturelles entre les échantillons 15 minutes avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines	Modification du nombre de cellules tueuses naturelles entre les échantillons 15 minutes avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines
Critère immunologique secondaire : diminution des macrophages type M1 Délai: Modification du nombre de cellules de type macrophages M1 entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines	Modification du nombre de cellules de type macrophages M1 entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines
Critère immunologique secondaire : diminution des macrophages type M2 Délai: Changement du nombre de cellules de type macrophages M2 entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines	Changement du nombre de cellules de type macrophages M2 entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines
Critère immunologique secondaire : évolution du taux de cytokines (IL-6) mesuré par ELISA Délai: Changement des niveaux de cytokine IL-6 entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à l'achèvement de la chimiothérapie pendant 18 semaines	Changement des niveaux de cytokine IL-6 entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à l'achèvement de la chimiothérapie pendant 18 semaines
Critère immunologique secondaire : évolution du taux de cytokines (IL-10) mesuré par ELISA Délai: Changement des niveaux de cytokine IL-10 entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à l'achèvement de la chimiothérapie pendant 18 semaines	Changement des niveaux de cytokine IL-10 entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à l'achèvement de la chimiothérapie pendant 18 semaines
Critère immunologique secondaire : évolution du taux de cytokines (IFNg) mesuré par ELISA Délai: Changement des niveaux de cytokines IFNg entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à l'achèvement de la chimiothérapie pendant 18 semaines	Changement des niveaux de cytokines IFNg entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à l'achèvement de la chimiothérapie pendant 18 semaines
Critère immunologique secondaire : évolution du taux de cytokines (TNFa) mesuré par ELISA Délai: Changement des niveaux de cytokines TNFa entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines	Changement des niveaux de cytokines TNFa entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines
Critère immunologique secondaire : évolution du taux de cytokines (CCL2) mesuré par ELISA Délai: Changement des niveaux de cytokines CCL2 entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à l'achèvement de la chimiothérapie pendant 18 semaines	Changement des niveaux de cytokines CCL2 entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à l'achèvement de la chimiothérapie pendant 18 semaines
Critère d'évaluation immunologique principal : étudier l'utilisation du liquide d'aspiration de la cavité IP comme biomarqueur de l'efficacité de l'intervention de chimiothérapie, mesurée par la diminution de pSTAT dans le liquide IP. Délai: Changement de pSTAT entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines	Changement de pSTAT entre les échantillons 15 min avant et après l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie pendant 18 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Nelleke Ottevanger, M.D. PhD., Internist-oncologist and principal investigator

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)