- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02861872
Intraperitoneale chemotherapie bij eierstokkanker
4 augustus 2016 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center
Voorspellende factoren en farmacokinetiek van intra-peritoneale chemotherapie
Eierstokkanker is wereldwijd de derde meest voorkomende gynaecologische maligniteit.
Vanwege late, aspecifieke symptomen wordt de ziekte meestal in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd.
De meeste patiënten krijgen binnen 5 jaar een recidief en sterven als gevolg van de ziekte.
De behandeling is een combinatie van chirurgische debulking en systemisch toegediende chemotherapie.
Intraperitoneale (IP) chemotherapie wordt momenteel beschouwd als de meest effectieve behandeling.
Bij patiënten met minimaal een optimale chirurgische debulking leidt dit tot een verbetering van de levensverwachting van 50 naar 66 maanden.
IP-toediening van chemotherapeutica is nog steeds geen gangbare praktijk.
Bovendien hebben recente studies aangetoond dat kankercellen een verscheidenheid aan tumorantigenen tot expressie brengen, waarop het immuunsysteem zich kan richten.
Ook eierstokkanker toont bewijs van een rol voor het immuunsysteem in de klinische uitkomst.
Nieuwe inzichten in het werkingsmechanisme van chemotherapie geven aan dat de effectiviteit van chemotherapeutische interventies afhankelijk is van de modulatie van het immuunsysteem.
De indruk bestaat dat er sinds IP-chemotherapie relatief meer recidieven buiten de buikholte worden waargenomen.
Tot nu toe hebben geen studies de farmacokinetiek en farmacodynamiek van IP toegediend cisplatine en paclitaxel in de bloedsomloop beschreven.
De onderzoekers stellen voor om het gebruik van deze aspiratievloeistof uit de IP-holte te bestuderen als biomarker voor de effectiviteit van chemotherapie-interventie, het effect van chemotherapie op IP-tumorcellen in de peritoneale holte te monitoren en het effect van chemotherapie op immuuncellen in de buikholte te monitoren. IP-holte.
Eveneens stellen de onderzoekers voor om de aanwezigheid en hoeveelheid tumorcellen in peritoneale vloeistof te correleren met de debulking-efficiëntie en CA 125-niveaus.
Secundair hiervan zijn de onderzoekers van plan de farmacokinetiek van cisplatine en paclitaxel te bepalen bij toediening in de IP-holte in de centrale circulatie (plasma) en in de peritoneale vloeistof.
In deze observationele verkennende studie worden vrouwen, jonger dan 70 jaar, geïncludeerd die standaard IP-chemotherapie zullen krijgen voor gevorderde epitheliale eierstokkanker, die in een adequate fysieke en biochemische toestand verkeren om chemotherapie te ontvangen.
Immunologische celtellingen, tumormarker, activering van de immunologische celroute en plasmaconcentraties van cisplatinum en paclitaxel in veneus bloed en in vocht dat uit de buikholte wordt opgezogen, zullen worden gemeten.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
15
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6500HB
- Werving
- Radboudumc
-
Contact:
- Mark Rietveld, M.D. MSc.
- Telefoonnummer: +31243610353
- E-mail: mark.rietveld@radboudumc.nl
-
Contact:
- Peter van Essen, MSc.
- Telefoonnummer: +31243610353
- E-mail: peter.vanessen@radboudumc.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Nelleke Ottevanger, M.D. PhD.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Vrouwen jonger dan 70 jaar die standaard IP-chemotherapie zullen krijgen voor gevorderde epitheliale eierstokkanker, die in een adequate fysieke en biochemische toestand verkeren om chemotherapie te krijgen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten die IP-chemotherapie ondergaan en daarom aan de volgende criteria voldoen:
- Primair epitheliaal ovariumcarcinoom FIGO stadium III;
- Optimale of volledige primaire debulking (tumorresten ≤ 1 cm;
- WIE 0 - 2;
- Adequate hematologische functie: WBC ≥ 3. 106/L en Bloedplaatjes ≥ 100. 106/L,
- Adequate nierfunctie (creatinineklaring >60 ml/min (Cockcroft))
- Adequate leverfunctietesten (bilirubine en/of transaminasen <1,25 UNL)
Uitsluitingscriteria:
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze studie (volgens de standaard IP-chemotherapie):
- Darmstoma proximaal van de flexura lienalis;
- Postoperatieve sepsis na primaire debulking;
- Hemoglobine < 6,0 mmol/l
- Uitgebreide intraperitoneale verklevingen;
- Neurotoxiciteitsgraad>1;
- Eerdere chemotherapie voor ovariumcarcinoom;
- Symptomatisch gehoorverlies;
- Leeftijd >70 jaar.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
IP-patiënten
Vrouwen jonger dan 70 jaar die standaard IP-chemotherapie zullen krijgen voor gevorderde epitheliale eierstokkanker, die in een adequate fysieke en biochemische toestand verkeren om chemotherapie te ontvangen, zullen worden bestudeerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Primair immunologisch eindpunt: onderzoek naar het gebruik van aspiratievocht uit de IP-holte als biomarker voor de werkzaamheid van chemotherapie-interventie, gemeten aan de hand van afname van het aantal tumorcellen in IP-vloeistof.
Tijdsspanne: Verandering in tumorceltellingen tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
Verandering in tumorceltellingen tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
|
Primair farmacokinetisch eindpunt: onderzoek naar de farmacokinetiek van cisplatine (platina-ongebonden fractie) bij toediening in de IP-holte in plasma en in de peritoneale vloeistof.
Tijdsspanne: Verandering in de platina-ongebonden fractie van cisplatine tijdens de eerste kuur (eerste drie weken) van chemotherapie.
|
Verandering in de platina-ongebonden fractie van cisplatine tijdens de eerste kuur (eerste drie weken) van chemotherapie.
|
|
Primair farmacokinetisch eindpunt: onderzoek de farmacokinetiek van paclitaxel (plasmaconcentraties) bij toediening in de IP-holte in plasma en in de peritoneale vloeistof.
Tijdsspanne: Verandering in plasmaconcentratie van paclitaxel tijdens de eerste kuur (eerste drie weken) chemotherapie.
|
Verandering in plasmaconcentratie van paclitaxel tijdens de eerste kuur (eerste drie weken) chemotherapie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Secundair immunologisch eindpunt: toename van dendritische cellen
Tijdsspanne: Verandering in dendritische celtellingen tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
Verandering in dendritische celtellingen tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
|
Secundair immunologisch eindpunt: toename van tumor-infiltrerende lymfocyten
Tijdsspanne: Verandering in lymfocytencelaantallen tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
Verandering in lymfocytencelaantallen tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
|
Secundair immunologisch eindpunt: toename van natuurlijke killercellen
Tijdsspanne: Verandering in aantal natural killer-cellen tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot en met voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
Verandering in aantal natural killer-cellen tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot en met voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
|
Secundair immunologisch eindpunt: afname van macrofagen M1-type
Tijdsspanne: Verandering in celaantallen van macrofagen M1-type tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
Verandering in celaantallen van macrofagen M1-type tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
|
Secundair immunologisch eindpunt: afname van macrofagen M2-type
Tijdsspanne: Verandering in macrofagen M2-type celtellingen tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
Verandering in macrofagen M2-type celtellingen tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
|
Secundair immunologisch eindpunt: verandering in cytokineniveau (IL-6) gemeten met ELISA
Tijdsspanne: Verandering in IL-6-cytokineniveaus tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
Verandering in IL-6-cytokineniveaus tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
|
Secundair immunologisch eindpunt: verandering in cytokineniveau (IL-10) gemeten met ELISA
Tijdsspanne: Verandering in IL-10-cytokineniveaus tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
Verandering in IL-10-cytokineniveaus tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
|
Secundair immunologisch eindpunt: verandering in cytokineniveau (IFNg) gemeten met ELISA
Tijdsspanne: Verandering in IFNg-cytokineniveaus tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
Verandering in IFNg-cytokineniveaus tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
|
Secundair immunologisch eindpunt: verandering in cytokineniveau (TNFa) gemeten met ELISA
Tijdsspanne: Verandering in TNFa-cytokineniveaus tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
Verandering in TNFa-cytokineniveaus tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
|
Secundair immunologisch eindpunt: verandering in cytokineniveau (CCL2) gemeten met ELISA
Tijdsspanne: Verandering in CCL2-cytokineniveaus tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
Verandering in CCL2-cytokineniveaus tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
|
Primair immunologisch eindpunt: onderzoek naar het gebruik van aspiratievocht uit de IP-holte als biomarker voor de werkzaamheid van chemotherapie-interventie, gemeten door afname van pSTAT in IP-vloeistof.
Tijdsspanne: Verandering in pSTAT tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
Verandering in pSTAT tussen monsters 15 min voor en na toediening van chemotherapie tot voltooiing van chemotherapie gedurende 18 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Nelleke Ottevanger, M.D. PhD., Internist-oncologist and principal investigator
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, Huang HQ, Baergen R, Lele S, Copeland LJ, Walker JL, Burger RA; Gynecologic Oncology Group. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43. doi: 10.1056/NEJMoa052985.
- Tewari D, Java JJ, Salani R, Armstrong DK, Markman M, Herzog T, Monk BJ, Chan JK. Long-term survival advantage and prognostic factors associated with intraperitoneal chemotherapy treatment in advanced ovarian cancer: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol. 2015 May 1;33(13):1460-6. doi: 10.1200/JCO.2014.55.9898. Epub 2015 Mar 23. Erratum In: J Clin Oncol. 2015 Nov 1;33(31):3678.
- Schlappe BA, Mueller JJ, Zivanovic O, Gardner GJ, Long Roche K, Sonoda Y, Chi DS, O'Cearbhaill RE. Cited rationale for variance in the use of primary intraperitoneal chemotherapy following optimal cytoreduction for stage III ovarian carcinoma at a high intraperitoneal chemotherapy utilization center. Gynecol Oncol. 2016 Jul;142(1):13-18. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.05.015. Epub 2016 May 21. Erratum In: Gynecol Oncol. 2016 Oct;143(1):225.
- Wright JD, Hou JY, Burke WM, Tergas AI, Chen L, Hu JC, Ananth CV, Neugut AI, Hershman DL. Utilization and Toxicity of Alternative Delivery Methods of Adjuvant Chemotherapy for Ovarian Cancer. Obstet Gynecol. 2016 Jun;127(6):985-991. doi: 10.1097/AOG.0000000000001436.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2016
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2017
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 juli 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 augustus 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
10 augustus 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
10 augustus 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 augustus 2016
Laatst geverifieerd
1 juli 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MOGYN16IP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .