- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02861872
Quimioterapia Intraperitoneal no Câncer de Ovário
4 de agosto de 2016 atualizado por: Radboud University Medical Center
Fatores Preditivos e Farmacocinética da Quimioterapia Intraperitoneal
O câncer de ovário é a terceira neoplasia ginecológica mais comum em todo o mundo.
Por apresentar sintomas tardios e inespecíficos, a doença costuma ser diagnosticada em estágio avançado.
A maioria dos pacientes apresenta recorrência e morre como resultado da doença em 5 anos.
O tratamento é uma combinação de citorredução cirúrgica e quimioterapia sistêmica administrada.
Atualmente, a quimioterapia intraperitoneal (IP) é considerada o tratamento mais eficaz.
Em pacientes com pelo menos uma redução cirúrgica ideal, isso leva a uma melhora na expectativa de vida de 50 para 66 meses.
A administração IP de agentes quimioterápicos ainda não é uma prática comum.
Além disso, estudos recentes revelaram que as células cancerígenas expressam uma variedade de antígenos tumorais, que podem ser direcionados pelo sistema imunológico.
O câncer de ovário também mostra evidências de um papel do sistema imunológico no resultado clínico.
Novos insights sobre o mecanismo de ação da quimioterapia indicam que a eficácia das intervenções quimioterápicas depende da modulação do sistema imunológico.
Existe a impressão de que desde que a quimioterapia IP é usada, são observadas relativamente mais recorrências fora da cavidade abdominal.
Até o momento, nenhum estudo descreveu a farmacocinética e a farmacodinâmica da administração IP de cisplatina e paclitaxel na circulação sanguínea.
Os investigadores propõem-se estudar a utilização deste fluido de aspiração da cavidade IP como biomarcador da eficácia da intervenção quimioterápica, monitorizar o efeito da quimioterapia nas células tumorais IP na cavidade peritoneal e monitorizar o efeito da quimioterapia nas células imunitárias presentes no cavidade IP.
Os investigadores também se propõem a correlacionar a presença e a quantidade de células tumorais no líquido peritoneal com a eficácia do citorredução e os níveis de CA 125.
Secundariamente, os investigadores pretendem determinar a farmacocinética da cisplatina e do paclitaxel quando administrados na cavidade IP na circulação central (plasma), bem como no líquido peritoneal.
Neste estudo observacional exploratório foram incluídas mulheres com idade inferior a 70 anos, que receberão quimioterapia IP padrão para câncer epitelial de ovário avançado, que estejam em estado físico e bioquímico adequado para receber quimioterapia.
Contagens de células imunológicas, marcadores tumorais, ativação da via celular imunológica e concentrações plasmáticas de cisplatina e paclitaxel no sangue venoso e no fluido aspirado da cavidade abdominal serão medidos.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
15
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nijmegen, Holanda, 6500HB
- Recrutamento
- Radboudumc
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Contato:
- Mark Rietveld, M.D. MSc.
- Número de telefone: +31243610353
- E-mail: mark.rietveld@radboudumc.nl
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Contato:
- Peter van Essen, MSc.
- Número de telefone: +31243610353
- E-mail: peter.vanessen@radboudumc.nl
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Investigador principal:
- Nelleke Ottevanger, M.D. PhD.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Mulheres, com idade inferior a 70 anos, que receberão quimioterapia IP padrão para câncer de ovário epitelial avançado, que estejam em estado físico e bioquímico adequado para receber quimioterapia.
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes que recebem quimioterapia IP e, portanto, atendem aos seguintes critérios:
- Carcinoma ovariano epitelial primário FIGO estágio III;
- Remoção primária ideal ou completa (repouso do tumor ≤ 1cm;
- OMS 0 - 2;
- Função hematológica adequada: WBC ≥ 3. 106/L en Plaquetas ≥ 100. 106/L,
- Função renal adequada (depuração de creatinina >60 ml/min (Cockcroft))
- Provas de função hepática adequadas (bilirrubina e/ou transaminases <1,25 UNL)
Critério de exclusão:
Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo (de acordo com a quimioterapia IP padrão):
- Estoma intestinal proximal à flexura lienalis;
- Sepse pós-operatória após citorredução primária;
- Hemoglobina < 6,0 mMol/L
- Adesões intraperitoneais estendidas;
- Grau de neurotoxicidade >1;
- Quimioterapia prévia para carcinoma ovariano;
- Perda auditiva sintomática;
- Idade > 70 anos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes IP
serão estudadas mulheres, com idade inferior a 70 anos, que receberão quimioterapia IP padrão para câncer de ovário epitelial avançado, que estejam em estado físico e bioquímico adequado para receber quimioterapia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Desfecho imunológico primário: estudar o uso do fluido de aspiração da cavidade IP como um biomarcador para a eficácia da intervenção quimioterápica, medida pela diminuição na contagem de células tumorais no fluido IP.
Prazo: Alteração na contagem de células tumorais entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Alteração na contagem de células tumorais entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Desfecho farmacocinético primário: estudar a farmacocinética da cisplatina (fração não ligada à platina) quando administrada na cavidade IP no plasma e no líquido peritoneal.
Prazo: Alteração na fração não ligada à platina da cisplatina durante o primeiro ciclo (primeiras três semanas) de quimioterapia.
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Alteração na fração não ligada à platina da cisplatina durante o primeiro ciclo (primeiras três semanas) de quimioterapia.
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Desfecho farmacocinético primário: estudar a farmacocinética do paclitaxel (concentrações plasmáticas) quando administrado na cavidade IP no plasma e no fluido peritoneal.
Prazo: Alteração na concentração plasmática de paclitaxel durante o primeiro curso (primeiras três semanas) de quimioterapia.
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Alteração na concentração plasmática de paclitaxel durante o primeiro curso (primeiras três semanas) de quimioterapia.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Ponto final imunológico secundário: aumento de células dendríticas
Prazo: Alteração na contagem de células dendríticas entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Alteração na contagem de células dendríticas entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Ponto final imunológico secundário: aumento de linfócitos infiltrados no tumor
Prazo: Mudança nas contagens de linfócitos entre as amostras 15 minutos antes e depois da administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Mudança nas contagens de linfócitos entre as amostras 15 minutos antes e depois da administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Ponto final imunológico secundário: aumento de células assassinas naturais
Prazo: Alteração na contagem de células natural killer entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Alteração na contagem de células natural killer entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Endpoint imunológico secundário: diminuição de macrófagos tipo M1
Prazo: Alteração na contagem de macrófagos do tipo M1 entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Alteração na contagem de macrófagos do tipo M1 entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Endpoint imunológico secundário: diminuição de macrófagos tipo M2
Prazo: Alteração na contagem de macrófagos do tipo M2 entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Alteração na contagem de macrófagos do tipo M2 entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Ponto final imunológico secundário: alteração no nível de citocinas (IL-6) medido por ELISA
Prazo: Alteração nos níveis de citocinas IL-6 entre as amostras 15 min antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Alteração nos níveis de citocinas IL-6 entre as amostras 15 min antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Ponto final imunológico secundário: alteração no nível de citocinas (IL-10) medido por ELISA
Prazo: Alteração nos níveis de citocinas IL-10 entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Alteração nos níveis de citocinas IL-10 entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Ponto final imunológico secundário: alteração no nível de citocinas (IFNg) medido por ELISA
Prazo: Alteração nos níveis de citocinas IFNg entre as amostras 15 min antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Alteração nos níveis de citocinas IFNg entre as amostras 15 min antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Ponto final imunológico secundário: alteração no nível de citocinas (TNFa) medido por ELISA
Prazo: Alteração nos níveis de citocina TNFa entre as amostras 15 min antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Alteração nos níveis de citocina TNFa entre as amostras 15 min antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Ponto final imunológico secundário: alteração no nível de citocinas (CCL2) medido por ELISA
Prazo: Alteração nos níveis de citocina CCL2 entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Alteração nos níveis de citocina CCL2 entre as amostras 15 minutos antes e após a administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Desfecho imunológico primário: estudar o uso do fluido de aspiração da cavidade IP como um biomarcador para a eficácia da intervenção quimioterápica, medida pela diminuição do pSTAT no fluido IP.
Prazo: Mudança no pSTAT entre as amostras 15 minutos antes e depois da administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Mudança no pSTAT entre as amostras 15 minutos antes e depois da administração da quimioterapia até a conclusão da quimioterapia durante 18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Nelleke Ottevanger, M.D. PhD., Internist-oncologist and principal investigator
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, Huang HQ, Baergen R, Lele S, Copeland LJ, Walker JL, Burger RA; Gynecologic Oncology Group. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43. doi: 10.1056/NEJMoa052985.
- Tewari D, Java JJ, Salani R, Armstrong DK, Markman M, Herzog T, Monk BJ, Chan JK. Long-term survival advantage and prognostic factors associated with intraperitoneal chemotherapy treatment in advanced ovarian cancer: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol. 2015 May 1;33(13):1460-6. doi: 10.1200/JCO.2014.55.9898. Epub 2015 Mar 23. Erratum In: J Clin Oncol. 2015 Nov 1;33(31):3678.
- Schlappe BA, Mueller JJ, Zivanovic O, Gardner GJ, Long Roche K, Sonoda Y, Chi DS, O'Cearbhaill RE. Cited rationale for variance in the use of primary intraperitoneal chemotherapy following optimal cytoreduction for stage III ovarian carcinoma at a high intraperitoneal chemotherapy utilization center. Gynecol Oncol. 2016 Jul;142(1):13-18. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.05.015. Epub 2016 May 21. Erratum In: Gynecol Oncol. 2016 Oct;143(1):225.
- Wright JD, Hou JY, Burke WM, Tergas AI, Chen L, Hu JC, Ananth CV, Neugut AI, Hershman DL. Utilization and Toxicity of Alternative Delivery Methods of Adjuvant Chemotherapy for Ovarian Cancer. Obstet Gynecol. 2016 Jun;127(6):985-991. doi: 10.1097/AOG.0000000000001436.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
10 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de agosto de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de agosto de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MOGYN16IP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
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