- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02861872
Quimioterapia intraperitoneal en el cáncer de ovario
4 de agosto de 2016 actualizado por: Radboud University Medical Center
Factores predictivos y farmacocinética de la quimioterapia intraperitoneal
El cáncer de ovario es la tercera neoplasia maligna ginecológica más común en todo el mundo.
Debido a los síntomas tardíos e inespecíficos, la enfermedad generalmente se diagnostica en una etapa avanzada.
La mayoría de los pacientes experimentan recurrencia y mueren como resultado de la enfermedad dentro de los 5 años.
El tratamiento es una combinación de reducción quirúrgica y quimioterapia sistémica administrada.
La quimioterapia intraperitoneal (IP) se considera actualmente el tratamiento más eficaz.
En pacientes con al menos una citorreducción quirúrgica óptima, esto conduce a una mejora en la esperanza de vida de 50 a 66 meses.
La administración IP de agentes quimioterapéuticos todavía no es una práctica común.
Además, estudios recientes revelaron que las células cancerosas expresan una variedad de antígenos tumorales, que pueden ser atacados por el sistema inmunitario.
También el cáncer de ovario muestra evidencia de un papel del sistema inmunitario en el resultado clínico.
Nuevos conocimientos sobre el mecanismo de acción de la quimioterapia indican que la eficacia de las intervenciones quimioterapéuticas depende de la modulación del sistema inmunitario.
Existe la impresión de que, dado que se utiliza la quimioterapia IP, se observan relativamente más recurrencias fuera de la cavidad abdominal.
Hasta el momento, ningún estudio ha descrito la farmacocinética y la farmacodinámica del cisplatino y el paclitaxel administrados IP en la circulación sanguínea.
Los investigadores proponen estudiar el uso de este líquido de aspiración de la cavidad IP como biomarcador de la eficacia de la intervención de quimioterapia, monitorear el efecto de la quimioterapia en las células tumorales IP en la cavidad peritoneal y monitorear el efecto de la quimioterapia en las células inmunes presentes en el cavidad IP.
Además, los investigadores proponen correlacionar la presencia y la cantidad de células tumorales en el líquido peritoneal con la eficacia citorreductora y los niveles de CA 125.
Secundariamente a esto, los investigadores pretenden determinar la farmacocinética de cisplatino y paclitaxel cuando se administran en la cavidad IP en la circulación central (plasma), así como en el líquido peritoneal.
En este estudio observacional exploratorio se incluyen mujeres, menores de 70 años, que recibirán quimioterapia IP estándar para cáncer epitelial de ovario avanzado, que se encuentran en un estado físico y bioquímico adecuado para recibir quimioterapia.
Se medirán los recuentos celulares inmunológicos, el marcador tumoral, la activación de la vía celular inmunológica y las concentraciones plasmáticas de cisplatino y paclitaxel en la sangre venosa y en el líquido aspirado de la cavidad abdominal.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
15
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Países Bajos, 6500HB
- Reclutamiento
- Radboudumc
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Contacto:
- Mark Rietveld, M.D. MSc.
- Número de teléfono: +31243610353
- Correo electrónico: mark.rietveld@radboudumc.nl
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Contacto:
- Peter van Essen, MSc.
- Número de teléfono: +31243610353
- Correo electrónico: peter.vanessen@radboudumc.nl
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Investigador principal:
- Nelleke Ottevanger, M.D. PhD.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Mujeres, menores de 70 años, que recibirán quimioterapia IP estándar para cáncer epitelial de ovario avanzado, que se encuentren en un estado físico y bioquímico adecuado para recibir quimioterapia.
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes que reciben quimioterapia IP y por lo tanto cumplen los siguientes criterios:
- Carcinoma de ovario epitelial primario FIGO estadio III;
- Reducción primaria óptima o completa (restos tumorales ≤ 1 cm;
- OMS 0 - 2;
- Función hematológica adecuada: WBC ≥ 3. 106/L en Plaquetas ≥ 100. 106/L,
- Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina > 60 ml/min (Cockcroft))
- Pruebas de función hepática adecuadas (bilirrubina y/o transaminasas <1,25 UNL)
Criterio de exclusión:
Un sujeto potencial que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio (de acuerdo con la quimioterapia IP estándar):
- Estoma intestinal proximal a la flexura lienalis;
- Sepsis posoperatoria después de la citorreducción primaria;
- Hemoglobina < 6,0 mMol/L
- adherencias intraperitoneales extendidas;
- Grado de neurotoxicidad > 1;
- Quimioterapia previa por carcinoma de ovario;
- Pérdida auditiva sintomática;
- Edad >70 años.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes IP
Se estudiarán mujeres, menores de 70 años, que recibirán quimioterapia IP estándar para cáncer epitelial de ovario avanzado, que se encuentren en un estado físico y bioquímico adecuado para recibir quimioterapia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Criterio de valoración inmunológico primario: estudiar el uso de líquido de aspiración de la cavidad IP como biomarcador de la eficacia de la intervención de quimioterapia, medida por la disminución del recuento de células tumorales en el líquido IP.
Periodo de tiempo: Cambio en los recuentos de células tumorales entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Cambio en los recuentos de células tumorales entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Criterio principal de valoración farmacocinética: estudiar la farmacocinética del cisplatino (fracción libre de platino) cuando se administra en la cavidad IP en plasma y en el líquido peritoneal.
Periodo de tiempo: Cambio en la fracción de cisplatino libre de platino durante el primer ciclo (primeras tres semanas) de quimioterapia.
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Cambio en la fracción de cisplatino libre de platino durante el primer ciclo (primeras tres semanas) de quimioterapia.
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Criterio principal de valoración farmacocinética: estudiar la farmacocinética de paclitaxel (concentraciones plasmáticas) cuando se administra en la cavidad IP en plasma y en el líquido peritoneal.
Periodo de tiempo: Cambio en la concentración plasmática de paclitaxel durante el primer ciclo (primeras tres semanas) de quimioterapia.
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Cambio en la concentración plasmática de paclitaxel durante el primer ciclo (primeras tres semanas) de quimioterapia.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Criterio de valoración inmunológico secundario: aumento de las células dendríticas
Periodo de tiempo: Cambio en los recuentos de células dendríticas entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Cambio en los recuentos de células dendríticas entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Criterio de valoración inmunológico secundario: aumento de los linfocitos infiltrantes en el tumor
Periodo de tiempo: Cambio en los recuentos de células de linfocitos entre muestras 15 minutos antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Cambio en los recuentos de células de linfocitos entre muestras 15 minutos antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Criterio de valoración inmunológico secundario: aumento de las células asesinas naturales
Periodo de tiempo: Cambio en los recuentos de células asesinas naturales entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Cambio en los recuentos de células asesinas naturales entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Punto final inmunológico secundario: disminución de macrófagos tipo M1
Periodo de tiempo: Cambio en los recuentos de células de tipo M1 de macrófagos entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Cambio en los recuentos de células de tipo M1 de macrófagos entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Punto final inmunológico secundario: disminución de macrófagos tipo M2
Periodo de tiempo: Cambio en los recuentos de células de tipo M2 de macrófagos entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Cambio en los recuentos de células de tipo M2 de macrófagos entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Punto final inmunológico secundario: cambio en el nivel de citoquinas (IL-6) medido por ELISA
Periodo de tiempo: Cambio en los niveles de citoquinas IL-6 entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Cambio en los niveles de citoquinas IL-6 entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Punto final inmunológico secundario: cambio en el nivel de citoquinas (IL-10) medido por ELISA
Periodo de tiempo: Cambio en los niveles de citoquinas IL-10 entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Cambio en los niveles de citoquinas IL-10 entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Punto final inmunológico secundario: cambio en el nivel de citoquinas (IFNg) medido por ELISA
Periodo de tiempo: Cambio en los niveles de citocinas de IFNg entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Cambio en los niveles de citocinas de IFNg entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Punto final inmunológico secundario: cambio en el nivel de citoquinas (TNFa) medido por ELISA
Periodo de tiempo: Cambio en los niveles de citoquinas TNFa entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Cambio en los niveles de citoquinas TNFa entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Punto final inmunológico secundario: cambio en el nivel de citoquinas (CCL2) medido por ELISA
Periodo de tiempo: Cambio en los niveles de citoquinas CCL2 entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Cambio en los niveles de citoquinas CCL2 entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Criterio de valoración inmunológico primario: estudiar el uso de líquido de aspiración de la cavidad IP como biomarcador de la eficacia de la intervención de quimioterapia, medida por la disminución de pSTAT en el líquido IP.
Periodo de tiempo: Cambio en pSTAT entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Cambio en pSTAT entre muestras 15 min antes y después de la administración de quimioterapia hasta completar la quimioterapia durante 18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Nelleke Ottevanger, M.D. PhD., Internist-oncologist and principal investigator
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, Huang HQ, Baergen R, Lele S, Copeland LJ, Walker JL, Burger RA; Gynecologic Oncology Group. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43. doi: 10.1056/NEJMoa052985.
- Tewari D, Java JJ, Salani R, Armstrong DK, Markman M, Herzog T, Monk BJ, Chan JK. Long-term survival advantage and prognostic factors associated with intraperitoneal chemotherapy treatment in advanced ovarian cancer: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol. 2015 May 1;33(13):1460-6. doi: 10.1200/JCO.2014.55.9898. Epub 2015 Mar 23. Erratum In: J Clin Oncol. 2015 Nov 1;33(31):3678.
- Schlappe BA, Mueller JJ, Zivanovic O, Gardner GJ, Long Roche K, Sonoda Y, Chi DS, O'Cearbhaill RE. Cited rationale for variance in the use of primary intraperitoneal chemotherapy following optimal cytoreduction for stage III ovarian carcinoma at a high intraperitoneal chemotherapy utilization center. Gynecol Oncol. 2016 Jul;142(1):13-18. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.05.015. Epub 2016 May 21. Erratum In: Gynecol Oncol. 2016 Oct;143(1):225.
- Wright JD, Hou JY, Burke WM, Tergas AI, Chen L, Hu JC, Ananth CV, Neugut AI, Hershman DL. Utilization and Toxicity of Alternative Delivery Methods of Adjuvant Chemotherapy for Ovarian Cancer. Obstet Gynecol. 2016 Jun;127(6):985-991. doi: 10.1097/AOG.0000000000001436.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de agosto de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2016
Última verificación
1 de julio de 2016
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- MOGYN16IP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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SÍ
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