Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутрибрюшинная химиотерапия при раке яичников

4 августа 2016 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Прогностические факторы и фармакокинетика внутрибрюшинной химиотерапии

Рак яичников является третьим наиболее распространенным гинекологическим злокачественным новообразованием в мире. Из-за поздних неспецифических симптомов заболевание обычно диагностируют на поздней стадии. Большинство больных имеют рецидивы и умирают в результате заболевания в течение 5 лет. Лечение представляет собой комбинацию хирургического удаления опухоли и системной химиотерапии. Внутрибрюшинная (ИП) химиотерапия в настоящее время считается наиболее эффективным методом лечения. У пациентов с хотя бы оптимальной хирургической редукцией это приводит к увеличению ожидаемой продолжительности жизни с 50 до 66 месяцев. Интраперитонеальное введение химиотерапевтических агентов до сих пор не является общепринятой практикой. Кроме того, недавние исследования показали, что раковые клетки экспрессируют различные опухолевые антигены, на которые может воздействовать иммунная система. Также рак яичников свидетельствует о роли иммунной системы в клиническом исходе. Новое понимание механизма действия химиотерапии показывает, что эффективность химиотерапевтических вмешательств зависит от модуляции иммунной системы. Создается впечатление, что, поскольку используется внутрибрюшинная химиотерапия, наблюдается относительно больше рецидивов вне брюшной полости. На данный момент ни в одном исследовании не описывалась фармакокинетика и фармакодинамика цисплатина и паклитаксела, введенных внутрибрюшинно, в кровотоке. Исследователи предлагают изучить использование этой аспирационной жидкости из полости ИП в качестве биомаркера эффективности химиотерапевтического вмешательства, контролировать влияние химиотерапии на опухолевые клетки ИП в брюшной полости и контролировать влияние химиотерапии на иммунные клетки, присутствующие в полости ИП. полость ИП. Кроме того, исследователи предлагают коррелировать наличие и количество опухолевых клеток в перитонеальной жидкости с эффективностью уменьшения объема и уровнями СА 125. В дополнение к этому исследователи намереваются определить фармакокинетику цисплатина и паклитаксела при введении в внутрибрюшинную полость в центральную циркуляцию (плазму), а также в перитонеальную жидкость. В это обсервационное исследовательское исследование включены женщины в возрасте до 70 лет, которые будут получать стандартную внутрибрюшинную химиотерапию по поводу распространенного эпителиального рака яичников, которые находятся в адекватном физическом и биохимическом состоянии для получения химиотерапии. Будет измерено количество иммунологических клеток, онкомаркер, активация иммунологического клеточного пути и концентрации цисплатина и паклитаксела в плазме в венозной крови и жидкости, аспирированной из брюшной полости.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

15

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500HB
        • Рекрутинг
        • Radboudumc
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nelleke Ottevanger, M.D. PhD.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Женщины в возрасте до 70 лет, которые будут получать стандартную внутрибрюшинную химиотерапию по поводу распространенного эпителиального рака яичников, находящиеся в адекватном физическом и биохимическом состоянии для проведения химиотерапии.

Описание

Критерии включения:

Пациенты, получающие внутрибрюшинную химиотерапию и, следовательно, соответствующие следующим критериям:

  • Первичная эпителиальная карцинома яичников по FIGO III стадии;
  • Оптимальное или полное первичное удаление опухоли (остатки опухоли ≤ 1 см;
  • ВОЗ 0–2;
  • Адекватная гематологическая функция: лейкоциты ≥ 3,106/L en Тромбоциты ≥ 100. 106/л,
  • Адекватная функция почек (клиренс креатинина >60 мл/мин (Cockcroft))
  • Адекватные печеночные пробы (билирубин и/или трансаминазы <1,25 UNL)

Критерий исключения:

Потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании (в соответствии со стандартной химиотерапией IP):

  • Кишечная стома проксимальнее селезеночного изгиба;
  • Послеоперационный сепсис после первичного удаления опухоли;
  • Гемоглобин < 6,0 ммоль/л
  • Распространенные внутрибрюшинные спайки;
  • Степень нейротоксичности>1;
  • Предыдущая химиотерапия рака яичников;
  • Симптоматическая потеря слуха;
  • Возраст >70 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
IP-пациенты
будут изучены женщины в возрасте до 70 лет, получающие стандартную ИП химиотерапию по поводу распространенного эпителиального рака яичников, находящиеся в адекватном физическом и биохимическом состоянии для проведения химиотерапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Первичная иммунологическая конечная точка: исследование использования аспирационной жидкости из полости IP в качестве биомаркера эффективности химиотерапевтического вмешательства, измеряемого по снижению количества опухолевых клеток в жидкости IP.
Временное ограничение: Изменение количества опухолевых клеток между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Изменение количества опухолевых клеток между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Первичная фармакокинетическая конечная точка: изучение фармакокинетики цисплатина (фракция несвязанной платины) при внутрибрюшинном введении в плазме и в перитонеальной жидкости.
Временное ограничение: Изменение несвязанной с платиной фракции цисплатина в течение первого курса (первые три недели) химиотерапии.
Изменение несвязанной с платиной фракции цисплатина в течение первого курса (первые три недели) химиотерапии.
Первичная фармакокинетическая конечная точка: изучение фармакокинетики паклитаксела (концентрации в плазме) при внутрибрюшинном введении в плазме и в перитонеальной жидкости.
Временное ограничение: Изменение концентрации паклитаксела в плазме в течение первого курса (первые три недели) химиотерапии.
Изменение концентрации паклитаксела в плазме в течение первого курса (первые три недели) химиотерапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Вторичная иммунологическая конечная точка: рост числа дендритных клеток.
Временное ограничение: Изменение количества дендритных клеток между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Изменение количества дендритных клеток между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Вторичная иммунологическая конечная точка: повышение инфильтрирующих опухоль лимфоцитов.
Временное ограничение: Изменение количества лимфоцитов между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Изменение количества лимфоцитов между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Вторичная иммунологическая конечная точка: рост естественных клеток-киллеров.
Временное ограничение: Изменение количества естественных киллеров между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Изменение количества естественных киллеров между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Вторичная иммунологическая конечная точка: снижение макрофагов М1 типа
Временное ограничение: Изменение числа клеток макрофагов типа М1 между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Изменение числа клеток макрофагов типа М1 между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Вторичная иммунологическая конечная точка: снижение макрофагов М2 типа
Временное ограничение: Изменение числа клеток макрофагов типа М2 между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Изменение числа клеток макрофагов типа М2 между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Вторичная иммунологическая конечная точка: изменение уровня цитокинов (IL-6), измеренное с помощью ELISA.
Временное ограничение: Изменение уровней цитокинов IL-6 между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Изменение уровней цитокинов IL-6 между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Вторичная иммунологическая конечная точка: изменение уровня цитокинов (ИЛ-10), измеренное с помощью ELISA.
Временное ограничение: Изменение уровней цитокинов IL-10 между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Изменение уровней цитокинов IL-10 между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Вторичная иммунологическая конечная точка: изменение уровня цитокинов (IFNg), измеренное с помощью ELISA.
Временное ограничение: Изменение уровней цитокинов IFNg между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Изменение уровней цитокинов IFNg между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Вторичная иммунологическая конечная точка: изменение уровня цитокинов (TNFa), измеренное с помощью ELISA.
Временное ограничение: Изменение уровней цитокинов TNFa между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Изменение уровней цитокинов TNFa между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Вторичная иммунологическая конечная точка: изменение уровня цитокинов (CCL2), измеренное с помощью ELISA.
Временное ограничение: Изменение уровней цитокинов CCL2 между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Изменение уровней цитокинов CCL2 между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Первичная иммунологическая конечная точка: исследование использования аспирационной жидкости из полости IP в качестве биомаркера эффективности химиотерапевтического вмешательства, измеряемого по снижению pSTAT в жидкости IP.
Временное ограничение: Изменение pSTAT между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель
Изменение pSTAT между образцами за 15 минут до и после введения химиотерапии через завершение химиотерапии в течение 18 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Следователи

  • Учебный стул: Nelleke Ottevanger, M.D. PhD., Internist-oncologist and principal investigator

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MOGYN16IP

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться