Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intraperitoneal kjemoterapi ved eggstokkreft

4. august 2016 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Prediktive faktorer og farmakokinetikk av intraperitoneal kjemoterapi

Eggstokkreft er den tredje vanligste gynekologiske maligniteten på verdensbasis. På grunn av sene, aspesifikke symptomer, diagnostiseres sykdommen vanligvis på et avansert stadium. De fleste pasienter opplever residiv og dør som følge av sykdommen innen 5 år. Behandling er en kombinasjon av kirurgisk debulking og systemisk administrert kjemoterapi. Intraperitoneal (IP) kjemoterapi med regnes for tiden som den mest effektive behandlingen. Hos pasienter med minst en optimal kirurgisk debulking fører dette til en forbedring i forventet levealder fra 50 til 66 måneder. IP-administrering av kjemoterapeutiske midler er fortsatt ikke vanlig praksis. Videre avslørte nyere studier at kreftceller uttrykker en rekke tumorantigener, som immunsystemet kan målrette mot. Også eggstokkreft viser bevis på en rolle for immunsystemet i klinisk utfall. Ny innsikt i virkningsmekanismen til kjemoterapi indikerer at effekten av kjemoterapeutiske intervensjoner er avhengig av moduleringen av immunsystemet. Det er inntrykk av at siden IP-kjemoterapi brukes, observeres relativt flere residiv utenfor bukhulen. Foreløpig har ingen studier beskrevet farmakokinetikk og farmakodynamikk av IP-administrert cisplatin og paklitaksel i blodsirkulasjonen. Etterforskerne foreslår å studere bruken av denne aspirasjonsvæsken fra IP-hulen som en biomarkør for effekten av kjemoterapiintervensjon, overvåke effekten av kjemoterapi på IP-tumorceller i bukhulen og overvåke effekten av kjemoterapi på immunceller som er tilstede i IP-hulrom. I tillegg foreslår etterforskerne å korrelere tilstedeværelsen og mengden av tumorceller i peritonealvæske med debulking-effekten og CA 125-nivåer. Sekundært til dette har etterforskerne til hensikt å bestemme farmakokinetikken til cisplatin og paklitaksel når de administreres i IP-hulen i den sentrale sirkulasjonen (plasma) så vel som i bukhinnen. I denne observasjonseksplorative studien inkluderes kvinner i alderen yngre enn 70 år som vil motta standard IP-kjemoterapi for avansert epitelial eggstokkreft, som er i en tilstrekkelig fysisk og biokjemisk tilstand til å motta kjemoterapi. Immunologiske celletall, tumormarkør, immunologisk cellebaneaktivering og plasmakonsentrasjoner av cisplatinum og paklitaksel i venøst blod og i væske aspirert fra bukhulen vil bli målt.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Nederland
- - Nijmegen, Nederland, 6500HB
    - Rekruttering
    - Radboudumc
    - Ta kontakt med:
      
      Mark Rietveld, M.D. MSc.
      
      Telefonnummer: +31243610353
      
      E-post: mark.rietveld@radboudumc.nl
    - Ta kontakt med:
      
      Peter van Essen, MSc.
      
      Telefonnummer: +31243610353
      
      E-post: peter.vanessen@radboudumc.nl
    - Hovedetterforsker:
      
      Nelleke Ottevanger, M.D. PhD.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvinner i alderen yngre enn 70 år som vil motta standard IP-kjemoterapi for avansert epitelial eggstokkreft, som er i en tilstrekkelig fysisk og biokjemisk tilstand til å motta kjemoterapi.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter som får IP-kjemoterapi og derfor oppfyller følgende kriterier:

Primært epitelialt ovariekarsinom FIGO stadium III;
Optimal eller fullstendig primær debulking (svulst hviler ≤ 1 cm;
WHO 0 - 2;
Adekvat hematologisk funksjon: WBC ≥ 3. 106/L en Blodplater ≥ 100. 106/L,
Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance >60 ml/min (Cockcroft))
Adekvate leverfunksjonstester (bilirubin og/eller transaminaser <1,25 UNL)

Ekskluderingskriterier:

En potensiell forsøksperson som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien (i henhold til standard IP-kjemoterapi):

Intestinal stomi proksimalt til flexura lienalis;
Postoperativ sepsis etter primær debulking;
Hemoglobin < 6,0 mmol/L
Forlengede intraperitoneale adhesjoner;
Nevrotoksisitet grad>1;
Tidligere kjemoterapi for ovariekarsinom;
Symptomatisk hørselstap;
Alder >70 år.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
IP-pasienter kvinner, i alderen yngre enn 70 år, som vil motta standard IP-kjemoterapi for avansert epitelial eggstokkreft, som er i en tilstrekkelig fysisk og biokjemisk tilstand til å motta kjemoterapi, vil bli studert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Primært immunologisk endepunkt: studer bruken av aspirasjonsvæske fra IP-hulen som en biomarkør for effekten av kjemoterapiintervensjon, målt ved reduksjon i tumorcelletall i IP-væske. Tidsramme: Endring i tumorcelletall mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker	Endring i tumorcelletall mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker
Primært farmakokinetisk endepunkt: studer farmakokinetikken til cisplatin (platina ubundet fraksjon) når det administreres i IP-hulen i plasma og i peritonealvæsken. Tidsramme: Endring i platina ubundet fraksjon av cisplatin i løpet av den første kuren (de første tre ukene) med kjemoterapi.	Endring i platina ubundet fraksjon av cisplatin i løpet av den første kuren (de første tre ukene) med kjemoterapi.
Primært farmakokinetisk endepunkt: studer farmakokinetikken til paklitaksel (plasmakonsentrasjoner) når det administreres i IP-hulen i plasma og i peritonealvæsken. Tidsramme: Endring i plasmakonsentrasjonen av paklitaksel i løpet av den første kuren (de første tre ukene) med kjemoterapi.	Endring i plasmakonsentrasjonen av paklitaksel i løpet av den første kuren (de første tre ukene) med kjemoterapi.

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Sekundært immunologisk endepunkt: økning i dendrittiske celler Tidsramme: Endring i dendrittiske celletall mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker	Endring i dendrittiske celletall mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker
Sekundært immunologisk endepunkt: økning i tumorinfiltrerende lymfocytter Tidsramme: Endring i lymfocyttcelletall mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker	Endring i lymfocyttcelletall mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker
Sekundært immunologisk endepunkt: økning i naturlige drepeceller Tidsramme: Endring i antall naturlige drepeceller mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker	Endring i antall naturlige drepeceller mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker
Sekundært immunologisk endepunkt: reduksjon i makrofager M1-type Tidsramme: Endring i makrofager M1-type celletall mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker	Endring i makrofager M1-type celletall mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker
Sekundært immunologisk endepunkt: reduksjon i makrofager M2-type Tidsramme: Endring i makrofager M2-type celletall mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker	Endring i makrofager M2-type celletall mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker
Sekundært immunologisk endepunkt: endring i cytokinnivå (IL-6) målt ved ELISA Tidsramme: Endring i IL-6 cytokinnivåer mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker	Endring i IL-6 cytokinnivåer mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker
Sekundært immunologisk endepunkt: endring i cytokinnivå (IL-10) målt ved ELISA Tidsramme: Endring i IL-10 cytokinnivåer mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker	Endring i IL-10 cytokinnivåer mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker
Sekundært immunologisk endepunkt: endring i cytokinnivå (IFNg) målt ved ELISA Tidsramme: Endring i IFNg-cytokinnivåer mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker	Endring i IFNg-cytokinnivåer mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker
Sekundært immunologisk endepunkt: endring i cytokinnivå (TNFa) målt ved ELISA Tidsramme: Endring i TNFa-cytokinnivåer mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker	Endring i TNFa-cytokinnivåer mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker
Sekundært immunologisk endepunkt: endring i cytokinnivå (CCL2) målt ved ELISA Tidsramme: Endring i CCL2 cytokinnivåer mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker	Endring i CCL2 cytokinnivåer mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker
Primært immunologisk endepunkt: studer bruken av aspirasjonsvæske fra IP-hulen som en biomarkør for effekten av kjemoterapiintervensjon, målt ved reduksjon i pSTAT i IP-væske. Tidsramme: Endring i pSTAT mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker	Endring i pSTAT mellom prøver 15 minutter før og etter administrering av kjemoterapi gjennom fullføring av kjemoterapi i løpet av 18 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Etterforskere

Studiestol: Nelleke Ottevanger, M.D. PhD., Internist-oncologist and principal investigator

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2017

Studiet fullført (Forventet)