Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Peritoneaalinen kemoterapia munasarjasyövässä

torstai 4. elokuuta 2016 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Peritoneaalisen kemoterapian ennustavat tekijät ja farmakokinetiikka

Munasarjasyöpä on kolmanneksi yleisin gynekologinen pahanlaatuisuus maailmassa. Myöhäisten, epäspesifisten oireiden vuoksi tauti diagnosoidaan yleensä pitkälle edenneessä vaiheessa. Useimmat potilaat uusiutuvat ja kuolevat taudin seurauksena 5 vuoden kuluessa. Hoito on yhdistelmä kirurgista poistamista ja systeemistä annettavaa kemoterapiaa. Peritoneaalista (IP) kemoterapiaa pidetään tällä hetkellä tehokkaimpana hoitomuotona. Potilailla, joilla on vähintään optimaalinen leikkaushoito, tämä johtaa eliniän odotteen paranemiseen 50 kuukaudesta 66 kuukauteen. Kemoterapeuttisten aineiden IP-anto ei ole vielä yleinen käytäntö. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset paljastivat, että syöpäsolut ilmentävät erilaisia kasvainantigeenejä, joihin immuunijärjestelmä voi kohdistaa. Myös munasarjasyöpä osoittaa näyttöä immuunijärjestelmän roolista kliinisissä tuloksissa. Uudet näkemykset kemoterapian vaikutusmekanismista osoittavat, että kemoterapeuttisten interventioiden tehokkuus riippuu immuunijärjestelmän modulaatiosta. On olemassa vaikutelma, että koska IP-kemoterapiaa käytetään, havaitaan suhteellisesti enemmän uusiutumista vatsaontelon ulkopuolella. Toistaiseksi yksikään tutkimus ei ole kuvannut IP-annoksen sisplatiinin ja paklitakselin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa verenkierrossa. Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan tämän IP-ontelosta tulevan imunesteen käyttöä kemoterapian tehokkuuden biomarkkerina, seurataan kemoterapian vaikutusta vatsaontelon IP-kasvainsoluihin ja seurataan kemoterapian vaikutusta immuunisoluihin, jotka ovat läsnä kemoterapiassa. IP-ontelo. Tutkijat ehdottavat myös, että vatsakalvon nesteessä olevien kasvainsolujen läsnäolo ja määrä korreloisivat debulking-tehokkuuden ja CA 125 -tasojen kanssa. Tämän lisäksi tutkijat aikovat määrittää sisplatiinin ja paklitakselin farmakokinetiikan, kun niitä annetaan IP-ontelossa keskusverenkierrossa (plasmassa) sekä peritoneaalisessa nesteessä. Tässä havainnoivassa tutkivassa tutkimuksessa otetaan mukaan alle 70-vuotiaat naiset, jotka saavat tavanomaista IP-kemoterapiaa edenneen epiteelin munasarjasyövän hoitoon ja jotka ovat riittävässä fyysisessä ja biokemiallisessa tilassa kemoterapian saamiseksi. Immunologiset solumäärät, kasvainmarkkeri, immunologinen solupolun aktivaatio sekä sisplatinan ja paklitakselin pitoisuudet plasmassa mitataan laskimoveressä ja vatsaontelosta aspiroidussa nesteessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Alankomaat
- - Nijmegen, Alankomaat, 6500HB
    - Rekrytointi
    - Radboudumc
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Mark Rietveld, M.D. MSc.
      
      Puhelinnumero: +31243610353
      
      Sähköposti: mark.rietveld@radboudumc.nl
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Peter van Essen, MSc.
      
      Puhelinnumero: +31243610353
      
      Sähköposti: peter.vanessen@radboudumc.nl
    - Päätutkija:
      
      Nelleke Ottevanger, M.D. PhD.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Alle 70-vuotiaat naiset, jotka saavat tavanomaista IP-kemoterapiaa edenneen epiteelin munasarjasyövän hoitoon ja jotka ovat riittävässä fyysisessä ja biokemiallisessa tilassa kemoterapiaa varten.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, jotka saavat IP-kemoterapiaa ja täyttävät siksi seuraavat kriteerit:

Primaarinen epiteelin munasarjakarsinooma FIGO vaihe III;
Optimaalinen tai täydellinen primaarinen poisto (kasvainlepää ≤ 1 cm;
WHO 0 - 2;
Riittävä hematologinen toiminta: WBC ≥ 3. 106/L fi Verihiutaleet ≥ 100. 106/L,
Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min (Cockcroft))
Riittävät maksan toimintakokeet (bilirubiini ja/tai transaminaasit <1,25 UNL)

Poissulkemiskriteerit:

Mahdollinen tutkimushenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen (standardin IP-kemoterapian mukaan):

Suoliston avanne flexura lienalisin proksimaalisesti;
Leikkauksen jälkeinen sepsis primaarisen tyhjennyksen jälkeen;
Hemoglobiini < 6,0 mmol/l
Laajentuneet intraperitoneaaliset tarttumat;
Neurotoksisuusaste > 1;
Aikaisempi kemoterapia munasarjasyövän hoitoon;
Oireellinen kuulonmenetys;
Ikä >70 vuotta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
IP-potilaat Tutkitaan alle 70-vuotiaita naisia, jotka saavat tavanomaista IP-kemoterapiaa edenneen epiteelin munasarjasyövän hoitoon ja jotka ovat riittävässä fyysisessä ja biokemiallisessa tilassa kemoterapiaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
Ensisijainen immunologinen päätepiste: tutkia IP-ontelosta tulevan imunesteen käyttöä kemoterapian tehokkuuden biomarkkerina mitattuna kasvainsolujen määrän vähenemisellä IP-nesteessä. Aikaikkuna: Muutos kasvainsolujen määrässä näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättymisen jälkeen 18 viikon aikana	Muutos kasvainsolujen määrässä näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättymisen jälkeen 18 viikon aikana
Ensisijainen farmakokineettinen päätetapahtuma: Tutki sisplatiinin (platinaan sitoutumaton fraktio) farmakokinetiikkaa annettaessa plasman IP-onteloon ja peritoneaalinesteeseen. Aikaikkuna: Muutos platinaan sitoutumattomassa sisplatiinin fraktiossa ensimmäisen kemoterapiajakson (kolmen ensimmäisen viikon) aikana.	Muutos platinaan sitoutumattomassa sisplatiinin fraktiossa ensimmäisen kemoterapiajakson (kolmen ensimmäisen viikon) aikana.
Ensisijainen farmakokineettinen päätetapahtuma: Paklitakselin farmakokinetiikka (plasman pitoisuudet) annettaessa sitä plasman IP-ontelossa ja vatsakalvon nesteessä. Aikaikkuna: Muutos plasman paklitakselin pitoisuudessa ensimmäisen kemoterapiajakson (kolmen ensimmäisen viikon) aikana.	Muutos plasman paklitakselin pitoisuudessa ensimmäisen kemoterapiajakson (kolmen ensimmäisen viikon) aikana.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
Toissijainen immunologinen päätepiste: dendriittisolujen lisääntyminen Aikaikkuna: Muutos dendriittisolujen määrässä näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättymisen jälkeen 18 viikon aikana	Muutos dendriittisolujen määrässä näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättymisen jälkeen 18 viikon aikana
Toissijainen immunologinen päätepiste: kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien määrän nousu Aikaikkuna: Muutos lymfosyyttien määrässä näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättyessä 18 viikon aikana	Muutos lymfosyyttien määrässä näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättyessä 18 viikon aikana
Toissijainen immunologinen päätepiste: luonnollisten tappajasolujen lisääntyminen Aikaikkuna: Muutos luonnollisten tappajasolujen määrässä näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapiaa ja sen jälkeen kemoterapian loppuunsaattamisen kautta 18 viikon aikana	Muutos luonnollisten tappajasolujen määrässä näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapiaa ja sen jälkeen kemoterapian loppuunsaattamisen kautta 18 viikon aikana
Toissijainen immunologinen päätetapahtuma: M1-tyypin makrofagien väheneminen Aikaikkuna: Muutos makrofagien M1-tyypin solumäärissä näytteiden välillä 15 minuuttia ennen ja jälkeen kemoterapian annon kemoterapian loppuunsaattamisen kautta 18 viikon aikana	Muutos makrofagien M1-tyypin solumäärissä näytteiden välillä 15 minuuttia ennen ja jälkeen kemoterapian annon kemoterapian loppuunsaattamisen kautta 18 viikon aikana
Toissijainen immunologinen päätetapahtuma: M2-tyypin makrofagien väheneminen Aikaikkuna: Muutos makrofagien M2-tyyppisissä solumäärissä näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapiaa ja sen jälkeen kemoterapian loppuunsaattamisen kautta 18 viikon aikana	Muutos makrofagien M2-tyyppisissä solumäärissä näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapiaa ja sen jälkeen kemoterapian loppuunsaattamisen kautta 18 viikon aikana
Toissijainen immunologinen päätepiste: ELISA:lla mitattu sytokiinitason (IL-6) muutos Aikaikkuna: Muutos IL-6-sytokiinitasoissa näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättyessä 18 viikon aikana	Muutos IL-6-sytokiinitasoissa näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättyessä 18 viikon aikana
Toissijainen immunologinen päätepiste: ELISA:lla mitattu sytokiinitason (IL-10) muutos Aikaikkuna: Muutos IL-10-sytokiinitasoissa näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättyessä 18 viikon aikana	Muutos IL-10-sytokiinitasoissa näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättyessä 18 viikon aikana
Toissijainen immunologinen päätepiste: ELISA:lla mitattu sytokiinitason (IFNg) muutos Aikaikkuna: Muutos IFNg-sytokiinitasoissa näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättyessä 18 viikon aikana	Muutos IFNg-sytokiinitasoissa näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättyessä 18 viikon aikana
Toissijainen immunologinen päätepiste: sytokiinitason (TNFa) muutos ELISA:lla mitattuna Aikaikkuna: Muutos TNFa-sytokiinitasoissa näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättyessä 18 viikon aikana	Muutos TNFa-sytokiinitasoissa näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättyessä 18 viikon aikana
Toissijainen immunologinen päätepiste: ELISA:lla mitattu sytokiinitason (CCL2) muutos Aikaikkuna: Muutos CCL2-sytokiinitasoissa näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättyessä 18 viikon aikana	Muutos CCL2-sytokiinitasoissa näytteiden välillä 15 minuuttia ennen kemoterapian antamista ja sen jälkeen kemoterapian päättyessä 18 viikon aikana
Ensisijainen immunologinen päätepiste: tutkia IP-ontelosta tulevan imunesteen käyttöä kemoterapian tehokkuuden biomarkkerina mitattuna IP-nesteen pSTAT-arvon vähenemisellä. Aikaikkuna: Muutos pSTAT:ssa näytteiden välillä 15 minuuttia ennen ja jälkeen kemoterapian annon kemoterapian loppuunsaattamisen kautta 18 viikon aikana	Muutos pSTAT:ssa näytteiden välillä 15 minuuttia ennen ja jälkeen kemoterapian annon kemoterapian loppuunsaattamisen kautta 18 viikon aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Tutkijat

Opintojen puheenjohtaja: Nelleke Ottevanger, M.D. PhD., Internist-oncologist and principal investigator

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)