- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02861872
Intraperitoneální chemoterapie u rakoviny vaječníků
4. srpna 2016 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Prediktivní faktory a farmakokinetika intraperitoneální chemoterapie
Karcinom vaječníků je celosvětově třetím nejčastějším gynekologickým zhoubným nádorem.
Kvůli pozdním, nespecifickým příznakům je onemocnění obvykle diagnostikováno v pokročilé fázi.
U většiny pacientů dochází k recidivě a do 5 let na následky onemocnění zemře.
Léčba je kombinací chirurgického odstranění objemu a systémově podávané chemoterapie.
Intraperitoneální (IP) chemoterapie je v současnosti považována za nejúčinnější léčbu.
U pacientů s alespoň optimálním chirurgickým debulkingem to vede ke zlepšení očekávané délky života z 50 na 66 měsíců.
IP podávání chemoterapeutických látek stále není běžnou praxí.
Kromě toho nedávné studie odhalily, že rakovinné buňky exprimují různé nádorové antigeny, které mohou být cíleny imunitním systémem.
Také rakovina vaječníků ukazuje na roli imunitního systému v klinickém výsledku.
Nové poznatky o mechanismu účinku chemoterapie ukazují, že účinnost chemoterapeutických intervencí závisí na modulaci imunitního systému.
Existuje dojem, že vzhledem k tomu, že se používá IP chemoterapie, je pozorováno relativně více recidiv mimo břišní dutinu.
Dosud žádné studie nepopsaly farmakokinetiku a farmakodynamiku IP podávané cisplatiny a paklitaxelu v krevním oběhu.
Výzkumníci navrhují studovat použití této aspirační tekutiny z IP dutiny jako biomarkeru pro účinnost chemoterapeutické intervence, sledovat účinek chemoterapie na IP nádorové buňky v peritoneální dutině a sledovat účinek chemoterapie na imunitní buňky přítomné v IP dutina.
Badatelé také navrhují korelovat přítomnost a množství nádorových buněk v peritoneální tekutině s účinností odstranění objemu a hladinami CA 125.
Vedle toho mají výzkumníci v úmyslu stanovit farmakokinetiku cisplatiny a paklitaxelu při podávání do dutiny IP v centrálním oběhu (plazmě) a také do peritoneální tekutiny.
V této observační explorativní studii jsou zahrnuty ženy ve věku mladší 70 let, které budou dostávat standardní IP chemoterapii pro pokročilý epiteliální karcinom vaječníků, které jsou v adekvátním fyzickém a biochemickém stavu pro podávání chemoterapie.
Budou měřeny imunologické počty buněk, nádorový marker, aktivace imunologické buněčné dráhy a plazmatické koncentrace cisplatiny a paklitaxelu v žilní krvi a v tekutině odsáté z dutiny břišní.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
15
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6500HB
- Nábor
- Radboudumc
-
Kontakt:
- Mark Rietveld, M.D. MSc.
- Telefonní číslo: +31243610353
- E-mail: mark.rietveld@radboudumc.nl
-
Kontakt:
- Peter van Essen, MSc.
- Telefonní číslo: +31243610353
- E-mail: peter.vanessen@radboudumc.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nelleke Ottevanger, M.D. PhD.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Ženy ve věku do 70 let, které budou dostávat standardní IP chemoterapii pro pokročilý epiteliální karcinom vaječníků, které jsou v adekvátním fyzickém a biochemickém stavu pro chemoterapii.
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti, kteří dostávají IP chemoterapii, a proto splňují následující kritéria:
- Primární epiteliální karcinom vaječníků FIGO stadium III;
- Optimální nebo kompletní primární debulking (zbytky tumoru ≤ 1 cm;
- WHO 0-2;
- Přiměřená hematologická funkce: WBC ≥ 3. 106/L cs Krevní destičky ≥ 100. 106/L,
- Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu >60 ml/min (Cockcroft))
- Adekvátní jaterní testy (bilirubin a/nebo transaminázy <1,25 UNL)
Kritéria vyloučení:
Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v této studii (podle standardní IP chemoterapie):
- Střevní stoma proximálně od flexura lienalis;
- Pooperační sepse po primární debulking;
- Hemoglobin < 6,0 mmol/l
- Rozšířené intraperitoneální adheze;
- stupeň neurotoxicity > 1;
- Předchozí chemoterapie pro karcinom vaječníků;
- Symptomatická ztráta sluchu;
- Věk > 70 let.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
IP pacienti
budou studovány ženy ve věku do 70 let, které budou dostávat standardní IP chemoterapii pro pokročilý epiteliální karcinom vaječníků, které jsou v adekvátním fyzickém a biochemickém stavu pro podávání chemoterapie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primární imunologický cíl: studie použití aspirační tekutiny z IP dutiny jako biomarkeru pro účinnost chemoterapeutické intervence, měřeno snížením počtu nádorových buněk v IP tekutině.
Časové okno: Změna počtu nádorových buněk mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
Změna počtu nádorových buněk mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
|
Primární farmakokinetický cíl: studie farmakokinetiky cisplatiny (nevázaná frakce platiny) při podání do dutiny IP v plazmě a do peritoneální tekutiny.
Časové okno: Změna ve frakci cisplatiny nenavázané na platinu během prvního cyklu (první tři týdny) chemoterapie.
|
Změna ve frakci cisplatiny nenavázané na platinu během prvního cyklu (první tři týdny) chemoterapie.
|
|
Primární farmakokinetický cíl: studie farmakokinetiky paklitaxelu (plazmatické koncentrace) při podání do IP dutiny v plazmě a do peritoneální tekutiny.
Časové okno: Změna plazmatické koncentrace paklitaxelu během prvního cyklu (první tři týdny) chemoterapie.
|
Změna plazmatické koncentrace paklitaxelu během prvního cyklu (první tři týdny) chemoterapie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Sekundární imunologický cíl: vzestup dendritických buněk
Časové okno: Změna počtu dendritických buněk mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
Změna počtu dendritických buněk mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
|
Sekundární imunologický cíl: vzestup lymfocytů infiltrujících nádor
Časové okno: Změna počtu lymfocytů mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
Změna počtu lymfocytů mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
|
Sekundární imunologický cíl: nárůst přirozených zabíječských buněk
Časové okno: Změna počtu přirozených zabíječských buněk mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
Změna počtu přirozených zabíječských buněk mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
|
Sekundární imunologický cíl: pokles makrofágů typu M1
Časové okno: Změna počtu buněk makrofágů typu M1 mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
Změna počtu buněk makrofágů typu M1 mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
|
Sekundární imunologický cíl: pokles makrofágů typu M2
Časové okno: Změna počtu buněk makrofágů typu M2 mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
Změna počtu buněk makrofágů typu M2 mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
|
Sekundární imunologický cíl: změna hladiny cytokinů (IL-6) měřená testem ELISA
Časové okno: Změna hladin cytokinů IL-6 mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
Změna hladin cytokinů IL-6 mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
|
Sekundární imunologický cíl: změna hladiny cytokinů (IL-10) měřená testem ELISA
Časové okno: Změna hladin cytokinů IL-10 mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
Změna hladin cytokinů IL-10 mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
|
Sekundární imunologický cíl: změna hladiny cytokinů (IFNg) měřená testem ELISA
Časové okno: Změna hladin cytokinů IFNg mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
Změna hladin cytokinů IFNg mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
|
Sekundární imunologický cíl: změna hladiny cytokinů (TNFa) měřená testem ELISA
Časové okno: Změna hladin cytokinů TNFa mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
Změna hladin cytokinů TNFa mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
|
Sekundární imunologický cíl: změna hladiny cytokinů (CCL2) měřená testem ELISA
Časové okno: Změna hladin cytokinů CCL2 mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
Změna hladin cytokinů CCL2 mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
|
Primární imunologický cíl: studie použití aspirační tekutiny z IP dutiny jako biomarkeru pro účinnost chemoterapeutické intervence, měřeno snížením pSTAT v IP tekutině.
Časové okno: Změna pSTAT mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
Změna pSTAT mezi vzorky 15 minut před a po podání chemoterapie po dokončení chemoterapie během 18 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Nelleke Ottevanger, M.D. PhD., Internist-oncologist and principal investigator
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, Huang HQ, Baergen R, Lele S, Copeland LJ, Walker JL, Burger RA; Gynecologic Oncology Group. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43. doi: 10.1056/NEJMoa052985.
- Tewari D, Java JJ, Salani R, Armstrong DK, Markman M, Herzog T, Monk BJ, Chan JK. Long-term survival advantage and prognostic factors associated with intraperitoneal chemotherapy treatment in advanced ovarian cancer: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol. 2015 May 1;33(13):1460-6. doi: 10.1200/JCO.2014.55.9898. Epub 2015 Mar 23. Erratum In: J Clin Oncol. 2015 Nov 1;33(31):3678.
- Schlappe BA, Mueller JJ, Zivanovic O, Gardner GJ, Long Roche K, Sonoda Y, Chi DS, O'Cearbhaill RE. Cited rationale for variance in the use of primary intraperitoneal chemotherapy following optimal cytoreduction for stage III ovarian carcinoma at a high intraperitoneal chemotherapy utilization center. Gynecol Oncol. 2016 Jul;142(1):13-18. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.05.015. Epub 2016 May 21. Erratum In: Gynecol Oncol. 2016 Oct;143(1):225.
- Wright JD, Hou JY, Burke WM, Tergas AI, Chen L, Hu JC, Ananth CV, Neugut AI, Hershman DL. Utilization and Toxicity of Alternative Delivery Methods of Adjuvant Chemotherapy for Ovarian Cancer. Obstet Gynecol. 2016 Jun;127(6):985-991. doi: 10.1097/AOG.0000000000001436.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2016
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2017
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. srpna 2016
První zveřejněno (Odhad)
10. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
10. srpna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. srpna 2016
Naposledy ověřeno
1. července 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MOGYN16IP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .