Intraperitoneal kemoterapi ved ovariecancer
4. august 2016 opdateret af: Radboud University Medical Center
Prædiktive faktorer og farmakokinetik af intraperitoneal kemoterapi
Kræft i æggestokkene er den tredjehyppigste gynækologiske malignitet på verdensplan.
På grund af sene, aspecifikke symptomer diagnosticeres sygdommen normalt på et fremskredent stadium.
De fleste patienter oplever recidiv og dør som følge af sygdommen inden for 5 år.
Behandling er en kombination af kirurgisk debulking og systemisk administreret kemoterapi.
Intraperitoneal (IP) kemoterapi med betragtes i øjeblikket som den mest effektive behandling.
Hos patienter med mindst en optimal kirurgisk debulking fører dette til en forbedring af den forventede levetid fra 50 til 66 måneder.
IP administration af kemoterapeutiske midler er stadig ikke almindelig praksis.
Nylige undersøgelser afslørede endvidere, at kræftceller udtrykker en række forskellige tumorantigener, som immunsystemet kan målrette mod.
Også ovariecancer viser tegn på en rolle for immunsystemet i det kliniske resultat.
Ny indsigt i kemoterapiens virkningsmekanisme indikerer, at effektiviteten af kemoterapeutiske indgreb er afhængig af moduleringen af immunsystemet.
Der er indtryk af, at da der anvendes IP-kemoterapi, observeres relativt flere recidiv uden for bughulen.
Indtil videre har ingen undersøgelser beskrevet farmakokinetik og farmakodynamik af IP-administreret cisplatin og paclitaxel i blodcirkulationen.
Forskerne foreslår at undersøge brugen af denne aspirationsvæske fra IP-hulen som en biomarkør for effektiviteten af kemoterapiintervention, overvåge effekten af kemoterapi på IP-tumorceller i peritonealhulen og overvåge effekten af kemoterapi på immunceller til stede i IP hulrum.
Ligeledes foreslår efterforskerne at korrelere tilstedeværelsen og mængden af tumorceller i peritonealvæske med debulking-effektiviteten og CA 125-niveauer.
Sekundært til dette har efterforskerne til hensigt at bestemme farmakokinetikken af cisplatin og paclitaxel, når de administreres i IP-hulrummet i det centrale kredsløb (plasma) såvel som i peritonealvæsken.
I denne observationelle eksplorative undersøgelse inkluderes kvinder i alderen yngre end 70 år, som vil modtage standard IP-kemoterapi for fremskreden epitelial ovariecancer, som er i en tilstrækkelig fysisk og biokemisk tilstand til at modtage kemoterapi.
Immunologiske celletællinger, tumormarkør, immunologisk cellevejsaktivering og plasmakoncentrationer af cisplatin og paclitaxel i venøst blod og i væske aspireret fra bughulen vil blive målt.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
15
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Holland, 6500HB
- Rekruttering
- Radboudumc
-
Kontakt:
- Mark Rietveld, M.D. MSc.
- Telefonnummer: +31243610353
- E-mail: mark.rietveld@radboudumc.nl
-
Kontakt:
- Peter van Essen, MSc.
- Telefonnummer: +31243610353
- E-mail: peter.vanessen@radboudumc.nl
-
Ledende efterforsker:
- Nelleke Ottevanger, M.D. PhD.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Kvinder i alderen under 70 år, som vil modtage standard IP-kemoterapi for fremskreden epitelial ovariecancer, som er i en tilstrækkelig fysisk og biokemisk tilstand til at modtage kemoterapi.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter, der modtager IP-kemoterapi og derfor opfylder følgende kriterier:
- Primært epiteliale ovariecarcinom FIGO stadium III;
- Optimal eller fuldstændig primær debulking (tumor hviler ≤ 1 cm;
- WHO 0 - 2;
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: WBC ≥ 3. 106/L da Blodplader ≥ 100. 106/L,
- Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance >60 ml/min (Cockcroft))
- Tilstrækkelige leverfunktionsprøver (bilirubin og/eller transaminaser <1,25 UNL)
Ekskluderingskriterier:
En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse (i henhold til standard IP-kemoterapi):
- Intestinal stomi proksimalt i forhold til flexura lienalis;
- Postoperativ sepsis efter primær debulking;
- Hæmoglobin < 6,0 mmol/L
- Udvidede intraperitoneale adhæsioner;
- Neurotoksicitet grad>1;
- Tidligere kemoterapi for ovariecarcinom;
- Symptomatisk høretab;
- Alder >70 år.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
IP-patienter
kvinder i alderen yngre end 70 år, som vil modtage standard IP-kemoterapi for fremskreden epitelial ovariecancer, som er i en tilstrækkelig fysisk og biokemisk tilstand til at modtage kemoterapi, vil blive undersøgt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Primært immunologisk endepunkt: Undersøg brugen af aspirationsvæske fra IP-hulrummet som en biomarkør for effektiviteten af kemoterapiintervention, målt ved fald i tumorcelleantal i IP-væske.
Tidsramme: Ændring i tumorcelletal mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
Ændring i tumorcelletal mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
|
Primært farmakokinetisk endepunkt: Undersøg farmakokinetik af cisplatin (platin ubundet fraktion), når det administreres i IP-hulen i plasma og i peritonealvæsken.
Tidsramme: Ændring i platin ubundet fraktion af cisplatin under det første kursus (første tre uger) af kemoterapi.
|
Ændring i platin ubundet fraktion af cisplatin under det første kursus (første tre uger) af kemoterapi.
|
|
Primært farmakokinetisk endepunkt: Undersøg farmakokinetik af paclitaxel (plasmakoncentrationer), når det administreres i IP-hulen i plasma og i peritonealvæsken.
Tidsramme: Ændring i plasmakoncentrationen af paclitaxel under det første kursus (første tre uger) af kemoterapi.
|
Ændring i plasmakoncentrationen af paclitaxel under det første kursus (første tre uger) af kemoterapi.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sekundært immunologisk endepunkt: stigning i dendritiske celler
Tidsramme: Ændring i dendritiske celletal mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
Ændring i dendritiske celletal mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
|
Sekundært immunologisk endepunkt: stigning i tumorinfiltrerende lymfocytter
Tidsramme: Ændring i lymfocytcelletal mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
Ændring i lymfocytcelletal mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
|
Sekundært immunologisk endepunkt: stigning i naturlige dræberceller
Tidsramme: Ændring i antallet af naturlige dræberceller mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i løbet af 18 uger
|
Ændring i antallet af naturlige dræberceller mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i løbet af 18 uger
|
|
Sekundært immunologisk endepunkt: fald i makrofager M1-type
Tidsramme: Ændring i makrofager M1-type celletal mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
Ændring i makrofager M1-type celletal mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
|
Sekundært immunologisk endepunkt: fald i makrofager M2-type
Tidsramme: Ændring i makrofager M2-type celletal mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
Ændring i makrofager M2-type celletal mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
|
Sekundært immunologisk endepunkt: ændring i cytokinniveau (IL-6) målt ved ELISA
Tidsramme: Ændring i IL-6 cytokinniveauer mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
Ændring i IL-6 cytokinniveauer mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
|
Sekundært immunologisk endepunkt: ændring i cytokinniveau (IL-10) målt ved ELISA
Tidsramme: Ændring i IL-10 cytokinniveauer mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
Ændring i IL-10 cytokinniveauer mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
|
Sekundært immunologisk endepunkt: ændring i cytokinniveau (IFNg) målt ved ELISA
Tidsramme: Ændring i IFNg-cytokinniveauer mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
Ændring i IFNg-cytokinniveauer mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
|
Sekundært immunologisk endepunkt: ændring i cytokinniveau (TNFa) målt ved ELISA
Tidsramme: Ændring i TNFa-cytokinniveauer mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
Ændring i TNFa-cytokinniveauer mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
|
Sekundært immunologisk endepunkt: ændring i cytokinniveau (CCL2) målt ved ELISA
Tidsramme: Ændring i CCL2-cytokinniveauer mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
Ændring i CCL2-cytokinniveauer mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
|
Primært immunologisk endepunkt: Undersøg brugen af aspirationsvæske fra IP-hulrummet som en biomarkør for effektiviteten af kemoterapiintervention, målt ved fald i pSTAT i IP-væske.
Tidsramme: Ændring i pSTAT mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
Ændring i pSTAT mellem prøver 15 minutter før og efter administration af kemoterapi gennem afslutning af kemoterapi i 18 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: Nelleke Ottevanger, M.D. PhD., Internist-oncologist and principal investigator
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, Huang HQ, Baergen R, Lele S, Copeland LJ, Walker JL, Burger RA; Gynecologic Oncology Group. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43. doi: 10.1056/NEJMoa052985.
- Tewari D, Java JJ, Salani R, Armstrong DK, Markman M, Herzog T, Monk BJ, Chan JK. Long-term survival advantage and prognostic factors associated with intraperitoneal chemotherapy treatment in advanced ovarian cancer: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol. 2015 May 1;33(13):1460-6. doi: 10.1200/JCO.2014.55.9898. Epub 2015 Mar 23. Erratum In: J Clin Oncol. 2015 Nov 1;33(31):3678.
- Schlappe BA, Mueller JJ, Zivanovic O, Gardner GJ, Long Roche K, Sonoda Y, Chi DS, O'Cearbhaill RE. Cited rationale for variance in the use of primary intraperitoneal chemotherapy following optimal cytoreduction for stage III ovarian carcinoma at a high intraperitoneal chemotherapy utilization center. Gynecol Oncol. 2016 Jul;142(1):13-18. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.05.015. Epub 2016 May 21. Erratum In: Gynecol Oncol. 2016 Oct;143(1):225.
- Wright JD, Hou JY, Burke WM, Tergas AI, Chen L, Hu JC, Ananth CV, Neugut AI, Hershman DL. Utilization and Toxicity of Alternative Delivery Methods of Adjuvant Chemotherapy for Ovarian Cancer. Obstet Gynecol. 2016 Jun;127(6):985-991. doi: 10.1097/AOG.0000000000001436.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2016
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2017
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. juli 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. august 2016
Først opslået (Skøn)
10. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
10. august 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. august 2016
Sidst verificeret
1. juli 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MOGYN16IP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
Asan Medical CenterRekrutteringMavekræft | Mavekræft Adenocarcinom Metastatisk | MAVE NEOPLASMSydkorea
-
National University Hospital, SingaporeVanderbilt University Medical Center; National University Cancer Institute...Ikke rekrutterer endnu
-
Peking Union Medical College HospitalRekruttering
-
Leiden University Medical CenterRekrutteringMavekræft | PET-CT | Lokalt avanceret gastrisk adenocarcinom | MAVE NEOPLASMHolland
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringAML (akut myeloid leukæmi) | BPDCN (blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm)Kina