急性骨髄性白血病（AML）の被験者に単剤療法として投与されたASP1235（AGS62P1）の漸増用量を評価する研究
2024年10月21日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
急性骨髄性白血病（AML）の被験者に単剤療法として投与されたASP1235（AGS62P1）の漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する第1相試験
この研究の目的は、3 つの投与スケジュール (スケジュール A、3 週間ごと [Q3W] またはスケジュール B、4 週間サイクルの隔週 [Q2W] またはスケジュール C) で投与される ASP1235 (AGS62P1) の安全性と忍容性を評価すること急性骨髄性白血病 (AML) の被験者に 4 週間サイクルの 3 週間、週に 1 回投与し、最大耐用量 (MTD) を決定します。
さらに、この研究では、ASP1235 (AGS62P1) の薬物動態 (PK)、免疫原性、および抗白血病活性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- Site US00006
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Site US00003
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Site US00007
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Site US00009
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- Site US00004
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Site US00001
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Site CA00010
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は、世界保健機関（WHO）の基準（2008）によって一次または二次AMLを形態学的に記録しており、少なくとも1つのレジメンに失敗した後に再発または難治性であり、確立されたサルベージ治療レジメンの候補ではありません。 拡張コホートの場合、以前に 3 ライン以下の治療を受けたことがある患者は適格です。 一連の治療には、初回導入（最大 2 サイクル）と地固め / 維持（該当する場合）、およびその後のサルベージ レジメンが含まれます。 地固めのみおよび幹細胞移植は、治療ラインとしてカウントされません。
- -被験者はEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンススコア（ECOG）≤2を持っています
- -被験者は、体重に対して調整されたCockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランスが30 mL / min以上の適切な腎機能を持っています
- -被験者は総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、アルブミン≥2.5 g / d、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）
- -被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供し、独立した倫理委員会/治験審査委員会/研究倫理委員会（IEC / IRB / REB）が承認したインフォームドコンセントフォームに日付を記入する能力がなければなりません
女性の被験者は、妊娠しておらず、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。
- 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
- -治療期間全体および最終治験薬投与後少なくとも6か月間、避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
- 女性被験者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後6か月間、授乳しないことに同意する必要があります。
- 女性の被験者は、スクリーニングから研究期間全体、および最終治験薬投与後6か月間、卵子を提供してはなりません。
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治療期間中および最終治験薬投与後少なくとも6か月間は避妊に同意する必要があります。
- 男性被験者は、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間は精子を提供してはなりません。
- -妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性被験者は、禁欲を続けるか、妊娠期間中またはパートナーが授乳中の期間中コンドームを使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -被験者は急性前骨髄球性白血病（APL）の診断を受けています
- -被験者は既存の感覚神経障害または運動神経障害を持っています ベースラインでグレード2以上
- -被験者は、低分子療法、放射線療法、免疫療法、モノクローナル抗体、治験薬、または化学療法を治験薬の初回投与前14日以内に受けましたが、ヒドロキシ尿素は例外です
- -被験者は、同種移植に関連するグレード2以上の持続的な非血液学的毒性を持っています
-全身性グルココルチコイドによる治療を受けている移植片対宿主病（GVHD）の被験者> 10 mg /日相当のプレドニゾン;ただし、低用量のグルココルチコイド（プレドニゾンに相当する10 mg /日以下）による治療は許可されています
- プレドニゾンと同等の 10 mg/日を超える全身性グルココルチコイドの使用は、GVHD の治療用でない限り許可されます (例: 慢性閉塞性肺疾患、制吐剤、注入反応)。 局所、吸入、および局所注射ステロイドの慢性使用は許可されています
- 被験者は現在の中枢神経系（CNS）疾患を知っている
- -活動性狭心症またはクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会CHF機能分類システム）または治験薬の初回投与から12か月以内の臨床的に重要な心疾患、心筋梗塞、不安定狭心症、グレード2以上末梢血管疾患、うっ血性心不全、制御されていない高血圧、または投薬によって制御されていない不整脈
- 被験者は播種性血管内凝固症候群の臨床的証拠を持っています
- -被験者は、ヒト免疫不全ウイルスの陽性であることがわかっています
- -被験者は既知の活動性B型肝炎（陽性のB型肝炎表面抗原[HBs Ag]）またはC感染を持っています。 HBs Agが陰性であるが、B型肝炎コア抗体（HBc Ab）が陽性の被験者の場合、HBデオキシリボ核酸（DNA）検査が実施され、陽性の場合、被験者は除外されます。 -血清学が陽性であるがC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）検査結果が陰性の被験者は適格です。
- -被験者は、治験薬の最初の投与の48時間前に治療とグレード3以上の発熱を必要とする制御されていない活動性感染症を患っています。 治験薬の初回投与から 48 時間以内に被験者の体温が 38.3°C 未満であれば、管理された感染症 (つまり、抗生物質の投与を完了する 3 回の陰性培養および/または治療中の安定した真菌感染症) が許可されます。
-被験者は、治験薬ASP1235（AGS62P1）のコンポーネントのいずれかに既知の感受性を持っています：
- ASP1235 (AGS62P1)
- L-ヒスチジン塩基
- L-ヒスチジン塩酸塩
- α,α-トレハロース二水和物
- ポリソルベート20
- -治験薬の初回投与から28日以内の大手術
- 被験者は妊娠中または授乳中です
- 被験者は、被験者を重大なリスクにさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または被験者の研究への参加を著しく妨げる可能性のある状態または状況にある
- -被験者は、書面によるインフォームドコンセントを提供する、および/または手順に従う被験者の能力を損なう、医学的、精神医学的、中毒性、またはその他の障害を持っています
被験者は次のような眼の状態を持っています:
- -アクティブな感染症または角膜潰瘍
- 単眼性
- 角膜移植の歴史
- -コンタクトレンズ依存（コンタクトレンズを使用している場合は、研究期間全体で眼鏡に切り替えることができなければなりません）
- コントロールされていない緑内障（局所薬は許可されています）
- -手術、レーザー治療、または硝子体内注射を必要とする、制御されていないまたは活動的な眼の問題（網膜症、黄斑浮腫、活動性ブドウ膜炎、黄斑変性症など）
- 乳頭浮腫または他の活動性視神経障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ASP1235 (AGS62P1) スケジュール A の用量漸増
対象者は、最大耐用量（MTD）または推奨される第2相用量を決定するために、3週間に1回（Q3W）ASP1235（AGS62P1）を静脈内注入を受けます。
周期は21日です。
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静脈内（IV）注入
他の名前：
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実験的：ASP1235 (AGS62P1) スケジュール B の用量漸増
対象者は、最大耐用量（MTD）または推奨される第2相用量を決定するために、4週間サイクル（Q2W）の隔週でASP1235（AGS62P1）を静脈内注入を受けます。
周期は28日です。
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静脈内（IV）注入
他の名前：
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実験的：ASP1235 (AGS62P1) スケジュール A の用量拡張
最大耐用量 (MTD) または推奨される第 2 相用量が決定されたら、最大 25 人の被験者からなる拡大コホートを登録できます。
被験者は、ASP1235 (AGS62P1) を 3 週間に 1 回 (Q3W) 静脈内注入を受けます。
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静脈内（IV）注入
他の名前：
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実験的：ASP1235 (AGS62P1) の用量拡張スケジュール B
最大耐用量 (MTD) または推奨される第 2 相用量が決定されたら、最大 25 人の被験者からなる拡大コホートを登録できます。
被験者は、4 週間サイクル (Q2W) の隔週ごとに、ASP1235 (AGS62P1) を静脈内注入を受けます。
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静脈内（IV）注入
他の名前：
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実験的：ASP1235 (AGS62P1) スケジュール C の用量漸増
被験者は、MTDまたは推奨される第2相用量を決定するために、ASP1235（AGS62P1）を4週間サイクルのうちの3週間、週に1回静脈内注入を受けます。
周期は28日です。
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静脈内（IV）注入
他の名前：
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実験的：ASP1235 (AGS62P1) スケジュール C の用量拡張
MTD または推奨される第 2 相用量が決定されたら、最大 25 人の被験者からなる拡大コホートを登録できます。
被験者は、ASP1235 (AGS62P1) を週 1 回、4 週間のサイクルで 3 週間静脈内注入を受けます。
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静脈内（IV）注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の発生率と性質
時間枠：30ヶ月まで
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AE は、国立がん研究所 (NCI) AE の共通用語基準 (CTCAE) グレーディング スケール、バージョン 4.03 (国立衛生研究所、2010 年) を使用して等級付けされます。
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30ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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完全ヒトモノクローナル抗体 (AGS62P) および抗体複合体 (ASP1235 [AGS62P1]) に対する抗薬物抗体 (ADA) 形成の発生率
時間枠：46ヶ月まで
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46ヶ月まで
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完全な応答 (CR)
時間枠：46ヶ月まで
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46ヶ月まで
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複合完全寛解（CRc）率
時間枠：46ヶ月まで
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46ヶ月まで
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最高の応答率
時間枠：46ヶ月まで
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46ヶ月まで
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寛解期間
時間枠：46ヶ月まで
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46ヶ月まで
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応答時間
時間枠：46ヶ月まで
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46ヶ月まで
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形態学的白血病のない状態（MLFS）の割合
時間枠：30ヶ月まで
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30ヶ月まで
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用量漸増部分における総抗体（TAb）の注入終了時（CEOI）の濃度
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部における抗体薬物複合体（ADC）の注入終了時（CEOI）の濃度
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部のリンカー30に結合した微小管破壊剤（pAF-AGL-0185-30）に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの注入終了時（CEOI）の濃度
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部分における総抗体（TAb）の最大観測濃度（Cmax）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部分における抗体薬物複合体（ADC）の最大観測濃度（Cmax）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部のリンカー30に連結した微小管破壊剤（pAF-AGL-0185-30）に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの最大観測濃度（Cmax）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部分における総抗体 (TAb) の最大濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部分における抗体薬物複合体（ADC）の最大濃度（Tmax）までの時間
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部のリンカー30に連結した微小管破壊剤（pAF-AGL-0185-30）に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの最大濃度（Tmax）までの時間
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部分における総抗体（TAb）の血清濃度-時間曲線（AUC）下の部分面積
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部分における抗体薬物複合体（ADC）の血清濃度-時間曲線（AUC）下の部分面積
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部分のリンカー30（pAF-AGL-0185-30）に連結された微小管破壊剤に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの血清濃度-時間曲線下の部分面積（AUC）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部分における総抗体（TAb）の終末または見かけの終末半減期（t1/2）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部分における抗体薬物複合体（ADC）の終末または見かけの終末半減期（t1/2）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部分のリンカー 30 (pAF-AGL-0185-30) に連結された微小管破壊剤に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの終末または見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部分における総抗体（TAb）の全身クリアランス（CL）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部分における抗体薬物複合体（ADC）の全身クリアランス（CL）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部分のリンカー30（pAF-AGL-0185-30）に連結された微小管破壊剤に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの全身クリアランス（CL）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部における総抗体量（TAb）の定常状態での分布量（Vss）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部における抗体薬物複合体（ADC）の定常状態での分布量（Vss）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量漸増部のリンカー30に連結した微小管破壊剤（pAF-AGL-0185-30）に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの定常状態での分布量（Vss）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部における総抗体（TAb）の注入終了時（CEOI）の濃度
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部における抗体薬物複合体（ADC）の注入終了時（CEOI）の濃度
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部のリンカー30に連結した微小管破壊剤（pAF-AGL-0185-30）に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの注入終了時濃度（CEOI）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部分における総抗体 (TAb) の最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部における抗体薬物複合体（ADC）の最大観測濃度（Cmax）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部のリンカー30に連結した微小管破壊剤（pAF-AGL-0185-30）に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの最大観測濃度（Cmax）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量拡張部分における総抗体 (TAb) の最大濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部における抗体薬物複合体（ADC）の最大濃度（Tmax）までの時間
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部のリンカー30に連結した微小管破壊剤（pAF-AGL-0185-30）に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの最大濃度（Tmax）までの時間
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部分の総抗体（TAb）の血清濃度-時間曲線（AUC）下の部分面積
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部における抗体薬物複合体（ADC）の血清濃度-時間曲線（AUC）下の部分面積
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部分のリンカー30（pAF-AGL-0185-30）に結合した微小管破壊剤に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの血清中濃度-時間曲線下部分面積（AUC）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量拡張部分における総抗体（TAb）の終末または見かけの終末半減期（t1/2）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量拡張部分における抗体薬物複合体（ADC）の終末または見かけ上の終末半減期（t1/2）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量拡張部分のリンカー 30 (pAF-AGL-0185-30) に連結された微小管破壊剤に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの終末または見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量拡張部分における総抗体（TAb）の全身クリアランス（CL）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部における抗体薬物複合体（ADC）の全身クリアランス（CL）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部のリンカー30に連結した微小管破壊剤（pAF-AGL-0185-30）に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの全身クリアランス（CL）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部における総抗体量（TAb）の定常状態（Vss）での分布量
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部における抗体薬物複合体（ADC）の定常状態での分布量（Vss）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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用量展開部のリンカー30に連結した微小管破壊剤（pAF-AGL-0185-30）に結合した代謝物パラアセチルフェニルアラニンの定常状態での分布量（Vss）
時間枠：平均30ヶ月まで
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平均30ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Associate Medical Officer、Astellas Pharma Global Development, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月10日
一次修了 (実際)
2020年9月3日
研究の完了 (実際)
2020年9月3日
試験登録日
最初に提出
2016年6月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月9日
最初の投稿 (推定)
2016年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月21日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 1235-CL-0101
- AGS62P1-16-1 (その他の識別子：Astellas Pharma Global Development, Inc.)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
Www.clinicalstudydatarequest.comの「アステラスのスポンサー固有の詳細」に記載されている例外の1つ以上を満たすため、この試験では匿名化された個々の参加者レベルのデータへのアクセスは提供されません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。