Um estudo para avaliar doses crescentes de ASP1235 (AGS62P1) administradas como monoterapia em indivíduos com leucemia mielóide aguda (LMA)

Critério de inclusão:

• O sujeito tem LMA primária ou secundária documentada morfologicamente pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (2008) que é recidivante ou refratário após falha em pelo menos 1 regime e não é candidato a regimes de tratamento de resgate estabelecidos. Para coortes de expansão, os pacientes são elegíveis se tiverem ≤ 3 linhas de terapia anteriores. As linhas de terapia incluem indução inicial (até 2 ciclos) com consolidação/manutenção, se aplicável, e regimes de resgate subsequentes. A consolidação sozinha e o transplante de células-tronco não são contados como linhas de terapia.
• O sujeito tem uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• O indivíduo tem função renal adequada com uma depuração de creatinina estimada de ≥ 30 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault ajustada para o peso corporal
• O sujeito tem bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), albumina ≥ 2,5 g/d, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Os participantes devem ser competentes para compreender, fornecer consentimento informado por escrito e datar um formulário de consentimento informado aprovado por comitê de ética independente/conselho de revisão institucional/conselho de ética em pesquisa (IEC/IRB/REB).

• Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante todo o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Um indivíduo do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Um indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou durante o período de amamentação durante o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Sujeito tem um diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL)
• O sujeito tem neuropatia sensorial ou motora preexistente Grau ≥ 2 na linha de base
• O sujeito recebeu terapia com moléculas pequenas, radioterapia, imunoterapia, anticorpos monoclonais, medicamento experimental ou quimioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, com exceção da hidroxiureia
• O sujeito tem qualquer toxicidade não hematológica persistente de Grau ≥ 2 relacionada ao alotransplante

• Sujeito com Doença do Enxerto vs. Hospedeiro (GVHD) que está recebendo tratamento com glicocorticóides sistêmicos > 10 mg/dia equivalente a prednisona; no entanto, o tratamento com glicocorticoides em baixa dose (≤ 10 mg/dia equivalente a prednisona) é permitido

  • O uso de glicocorticóides sistêmicos em excesso de 10 mg/dia equivalente de prednisona é permitido, desde que não seja para o tratamento de DECH (p. doença pulmonar obstrutiva crônica, antiemético, reações à infusão). O uso crônico de esteroides tópicos, inalatórios e injetáveis ​​é permitido
• O sujeito tem doença atual do sistema nervoso central (SNC) conhecida
• Angina ativa ou Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) Classe III ou IV (Sistema de Classificação Funcional da ICC da New York Heart Association) ou doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a primeira dose do medicamento em estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, Grau 2 ou superior doença vascular periférica, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas por medicamentos
• Sujeito tem evidência clínica de Coagulação Intravascular Disseminada
• Sujeito tem positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana
• O indivíduo tem hepatite B ativa conhecida (antígeno de superfície de hepatite B positivo [HBs Ag]) ou infecção C. Para os indivíduos que são negativos para HBs Ag, mas positivo para o anticorpo core da hepatite B (HBc Ab), um teste de ácido desoxirribonucleico (DNA) de HB será realizado e, se positivo, o indivíduo será excluído. Indivíduos com sorologia positiva, mas resultados negativos no teste de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis.
• O sujeito tem uma infecção ativa descontrolada que requer tratamento e febre de grau 3 ou superior 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Infecções controladas (ou seja, 3 culturas negativas completando antibióticos e/ou infecção fúngica estável na terapia) são permitidas desde que o indivíduo tenha uma temperatura de < 38,3°C dentro de 48 horas após a primeira dose do medicamento do estudo.

• O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do produto experimental ASP1235 (AGS62P1):

  • ASP1235 (AGS62P1)
  • base de L-histidina
  • L-Histidina HCl
  • α, α-Trealose Di-hidratada
  • Polissorbato 20
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
• Sujeito está grávida ou amamentando
• O sujeito tem uma condição ou situação que pode colocá-lo em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do sujeito no estudo
• O sujeito tem qualquer distúrbio médico, psiquiátrico, viciante ou outro que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir os procedimentos

• O sujeito tem condição ocular, como:

  • Infecção ativa ou úlcera de córnea
  • Monocularidade
  • História do transplante de córnea
  • Dependente de lentes de contato (se estiver usando lentes de contato, deve ser capaz de mudar para óculos durante toda a duração do estudo)
  • Glaucoma não controlado (medicamentos tópicos permitidos)
  • Problemas oculares não controlados ou ativos (por exemplo, retinopatia, edema macular, uveíte ativa, degeneração macular) que requerem cirurgia, tratamento a laser ou injeções intravítreas
  • Papiledema ou outro distúrbio do nervo óptico ativo