Studie k vyhodnocení eskalujících dávek ASP1235 (AGS62P1) podávaných jako monoterapie u subjektů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má morfologicky zdokumentovanou primární nebo sekundární AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (2008), která je relabující nebo refrakterní po selhání alespoň 1 režimu a není kandidátem na zavedené režimy záchranné léčby. Pro expanzní kohorty jsou vhodní pacienti, kteří podstoupili ≤ 3 předchozí linie terapie. Linie terapie zahrnují úvodní indukci (až 2 cykly) s konsolidací/udržováním, pokud je to vhodné, a následnými záchrannými režimy. Samotná konsolidace a transplantace kmenových buněk se nepočítají jako linie terapie.
• Subjekt má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Subjekt má adekvátní renální funkce s odhadovanou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice upravené pro tělesnou hmotnost
• Subjekt má celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), albumin ≥ 2,5 g/den, aspartátaminotransferázu (AST) a alaninaminotransferázu (ALT) ≤ 2,5 x horní hranici normy (ULN)
• Subjekty musí být způsobilé porozumět formuláři informovaného souhlasu schváleného nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem / výborem pro etiku výzkumu (IEC/IRB/REB), poskytnout písemný informovaný souhlas a dát mu datum.

• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny ohledně antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během období léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat sperma během období léčby a alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu těhotenství nebo v době, kdy partnerka kojí po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má diagnózu akutní promyelocytární leukémie (APL)
• Subjekt má na začátku již existující senzorickou nebo motorickou neuropatii stupně ≥ 2
• Subjekt dostal terapii malými molekulami, radioterapii, imunoterapii, monoklonální protilátky, zkoumaný lék nebo chemoterapii během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou hydroxymočoviny
• Subjekt má jakoukoli trvalou nehematologickou toxicitu stupně ≥ 2 související s alotransplantací

• Subjekt s Graft vs. Host Disease (GVHD), který je léčen systémovými glukokortikoidy > 10 mg/den ekvivalentu prednisonu; je však povolena léčba nízkými dávkami glukokortikoidů (≤ 10 mg/den ekvivalent prednisonu)

  • Použití systémových glukokortikoidů v množství přesahujícím 10 mg/den ekvivalentu prednisonu je povoleno za předpokladu, že se nejedná o léčbu GVHD (např. chronická obstrukční plicní nemoc, antiemetika, reakce na infuzi). Chronické užívání topických, inhalačních a lokálně injekčních steroidů je povoleno
• Subjekt má známé současné onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Aktivní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV (CHF) (funkční klasifikační systém CHF podle New York Heart Association) nebo klinicky významné srdeční onemocnění během 12 měsíců od první dávky studovaného léku, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, 2. nebo vyššího stupně onemocnění periferních cév, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo arytmie nekontrolované léky
• Subjekt má klinický důkaz diseminované intravaskulární koagulace
• Subjekt má známou pozitivitu na virus lidské imunodeficience
• Subjekt má známou aktivní hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBs Ag]) nebo C infekci. U jedinců, kteří jsou negativní na HBs Ag, ale jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBc Ab), bude proveden test HB deoxyribonukleové kyseliny (DNA), a pokud bude pozitivní, bude subjekt vyloučen. Subjekty s pozitivní sérologií, ale negativními výsledky testu ribonukleové kyseliny (RNA) viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilé.
• Subjekt má nekontrolovanou aktivní infekci vyžadující léčbu a horečku stupně 3 nebo vyšší 48 hodin před první dávkou studovaného léku. Kontrolované infekce (tj. 3 negativní kultivace dokončující antibiotika a/nebo stabilní plísňová infekce v terapii) jsou povoleny za předpokladu, že subjekt má teplotu < 38,3 °C během 48 hodin po první dávce studovaného léčiva.

• Subjekt má známou citlivost na kteroukoli ze složek hodnoceného produktu ASP1235 (AGS62P1):

  • ASP1235 (AGS62P1)
  • L-histidinová báze
  • L-histidin HCl
  • a,a-trehalóza dihydrát
  • Polysorbát 20
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od první dávky studovaného léku
• Subjekt je těhotný nebo kojící
• Subjekt má stav nebo situaci, která ho může vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast subjektu ve studii
• Subjekt má jakoukoli zdravotní, psychiatrickou, návykovou nebo jinou poruchu, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy

• Subjekt má oční stav jako:

  • Aktivní infekce nebo vřed rohovky
  • Monokularita
  • Historie transplantace rohovky
  • Závisí na kontaktních čočkách (pokud používáte kontaktní čočky, musíte mít možnost přejít na brýle během celé doby studia)
  • Nekontrolovaný glaukom (topické léky povoleny)
  • Nekontrolované nebo aktivní oční problémy (např. retinopatie, makulární edém, aktivní uveitida, makulární degenerace) vyžadující chirurgický zákrok, laserovou léčbu nebo intravitreální injekce
  • Papilém nebo jiná aktivní porucha zrakového nervu