Vizsgálat az ASP1235 (AGS62P1) növekvő dózisának értékelésére, amelyet monoterápiaként adnak akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak morfológiailag dokumentált elsődleges vagy másodlagos AML-je van az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint (2008), amely legalább 1 kezelési rend sikertelensége után visszaesett vagy refrakter, és nem jelölt megmentő kezelési rendre. A kiterjesztett kohorszok esetében a betegek akkor jogosultak, ha ≤ 3 korábbi terápiás vonalon részesültek. A terápia része a kezdeti indukció (legfeljebb 2 ciklus) konszolidációval/karbantartással, ha van ilyen, és az azt követő mentősémák. Önmagában a konszolidáció és az őssejt-transzplantáció nem számít terápiás vonalnak.
• Az alany keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítménypontszáma (ECOG) ≤ 2
• Az alany megfelelő veseműködésű, a testtömeghez igazított Cockcroft-Gault egyenlet szerint 30 ml/perc becsült kreatinin-clearance-e
• Az alany összbilirubinszintje ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), albuminszintje ≥ 2,5 g/nap, aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Az alanyoknak kompetensnek kell lenniük ahhoz, hogy megértsék, írásos beleegyező nyilatkozatot adjanak, és dátumot adjanak egy független etikai bizottság/intézményi felülvizsgáló bizottság/kutatási etikai testület (IEC/IRB/REB) által jóváhagyott tájékozott hozzájárulási űrlapon.

• Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
  • WOCBP, aki vállalja, hogy a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást követi a kezelés teljes időtartama alatt és legalább 6 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy nem szoptat a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig.
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• Férfi alany nem adhat spermát a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a terhesség időtartama alatt, vagy amíg a partner szoptat, a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak akut promyelocitás leukémiát (APL) diagnosztizáltak
• Az alany szenzoros vagy motoros neuropátiája ≥ 2 a kiinduláskor
• Az alany kismolekulájú terápiát, sugárterápiát, immunterápiát, monoklonális antitesteket, vizsgálati gyógyszert vagy kemoterápiát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, a hidroxi-karbamid kivételével
• Az alany bármilyen ≥ 2-es fokozatú, tartós nem hematológiai toxicitást mutat az allotranszplantációval kapcsolatban

• Graft vs. Host Disease (GVHD) szenvedő alany, aki több mint 10 mg/nap prednizonnal egyenértékű szisztémás glükokortikoiddal kezelt; az alacsony dózisú glükokortikoidokkal (≤ 10 mg/nap prednizonnal egyenértékű) végzett kezelés azonban megengedett

  • A szisztémás glükokortikoidok 10 mg/nap prednizon-egyenérték feletti alkalmazása megengedett, feltéve, hogy nem GVHD kezelésére szolgál (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség, hányáscsillapító, infúziós reakciók). A helyi, inhalációs és lokálisan injektált szteroidok krónikus alkalmazása megengedett
• Az alany ismert központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenved
• Aktív angina vagy III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF) (New York Heart Association CHF funkcionális osztályozási rendszere) vagy klinikailag jelentős szívbetegség a vizsgált gyógyszer első adagját követő 12 hónapon belül, beleértve a szívizominfarktust, az instabil anginát, 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás érbetegség, pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott aritmiák
• Az alanynak klinikai bizonyítékai vannak a disszeminált intravaszkuláris koagulációra
• Az alany ismerten pozitivitást mutat a humán immunhiány vírusra
• Az alany ismert aktív hepatitis B (pozitív hepatitis B felszíni antigén [HBs Ag]) vagy C fertőzés. Azoknál az alanyoknál, akik HBs Ag-re negatívak, de hepatitis B magantitest (HBc Ab) pozitívak, HB dezoxiribonukleinsav (DNS) tesztet kell végezni, és ha pozitív, az alany kizárásra kerül. A pozitív szerológiai, de negatív hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) teszteredményű alanyok jogosultak.
• Az alany kontrollálatlan aktív fertőzése van, amely kezelést igényel, és 3-as vagy magasabb fokozatú láza van 48 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Ellenőrzött fertőzések (azaz 3 negatív tenyészet, amelyek befejezik az antibiotikumot és/vagy stabil gombás fertőzés a terápia során) megengedettek, feltéve, hogy az alany hőmérséklete <38,3 °C a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 48 órán belül.

• Az alany ismerten érzékeny az ASP1235 (AGS62P1) vizsgálati termék bármely összetevőjére:

  • ASP1235 (AGS62P1)
  • L-hisztidin bázis
  • L-hisztidin-HCl
  • α, α -trehalóz-dihidrát
  • Poliszorbát 20
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül
• Az alany terhes vagy szoptat
• Az alanynak olyan állapota vagy helyzete van, amely jelentős kockázatnak teheti ki az alanyt, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy jelentősen megzavarhatja az alany vizsgálatban való részvételét
• Az alanynak bármilyen egészségügyi, pszichiátriai, addiktív vagy egyéb rendellenessége van, amely veszélyezteti az alany írásos beleegyezését és/vagy az eljárások betartását.

• Az alanynak olyan szembetegsége van, mint például:

  • Aktív fertőzés vagy szaruhártyafekély
  • Monokularitás
  • A szaruhártya-transzplantáció története
  • Kontaktlencse függő (kontaktlencse használata esetén a tanulmány teljes időtartama alatt át kell tudni váltani szemüvegre)
  • Nem kontrollált glaukóma (helyi gyógyszerek megengedettek)
  • Nem kontrollált vagy aktív szemproblémák (pl. retinopátia, makulaödéma, aktív uveitis, makuladegeneráció), amelyek műtétet, lézeres kezelést vagy intravitrealis injekciókat igényelnek
  • Papillaödéma vagy más aktív látóideg-rendellenesség