Badanie mające na celu ocenę rosnących dawek ASP1235 (AGS62P1) podawanych w monoterapii osobom z ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma udokumentowaną morfologicznie pierwotną lub wtórną AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (2008), która jest nawrotowa lub oporna po niepowodzeniu co najmniej 1 schematu i nie jest kandydatem do ustalonych schematów leczenia ratunkowego. Do kohort rozszerzających kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli wcześniej ≤ 3 linie terapii. Linie terapii obejmują początkową indukcję (do 2 cykli) z konsolidacją/kontynuacją, jeśli dotyczy, oraz kolejne schematy ratunkowe. Sama konsolidacja i przeszczep komórek macierzystych nie są liczone jako linie terapii.
• Pacjent ma ocenę wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacjent ma odpowiednią czynność nerek z szacowanym klirensem kreatyniny ≥ 30 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta dostosowanego do masy ciała
• U pacjenta stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), albuminy ≥ 2,5 g/d, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Uczestnicy muszą być kompetentni, aby zrozumieć, wyrazić pisemną świadomą zgodę i umówić się na zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną/radę etyki badań (IEC/IRB/REB) formularz świadomej zgody

• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej mający partnera (partnerki) w ciąży lub karmiącego piersią musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży lub karmienia piersią przez partnerkę przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (APL)
• Pacjent ma wcześniej istniejącą neuropatię czuciową lub ruchową stopnia ≥ 2 na początku badania
• Pacjent otrzymał terapię małocząsteczkową, radioterapię, immunoterapię, przeciwciała monoklonalne, lek badany lub chemioterapię w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem hydroksymocznika
• U pacjenta występuje utrzymująca się niehematologiczna toksyczność stopnia ≥ 2 związana z alloprzeszczepem

• Pacjent z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), który jest leczony ogólnoustrojowymi glukokortykoidami > 10 mg/dzień równoważne prednizonowi; dozwolone jest jednak leczenie małymi dawkami glikokortykosteroidów (≤ 10 mg/dobę równoważnej prednizonowi)

  • Dozwolone jest stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w dawce przekraczającej 10 mg prednizonu na dobę, pod warunkiem że nie jest to leczenie GVHD (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, przeciwwymiotne, reakcje na wlew). Dozwolone jest przewlekłe stosowanie sterydów miejscowych, wziewnych i miejscowo wstrzykiwanych
• Podmiot ma znaną obecną chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Czynna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV (system klasyfikacji funkcjonalnej CHF New York Heart Association) lub klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa stopnia 2 lub wyższego choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub arytmie niekontrolowane lekami
• Tester ma kliniczne dowody na zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego
• Tester ma znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności
• Pacjent ma znane aktywne zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBs Ag]) lub zakażenie typu C. W przypadku pacjentów z ujemnym wynikiem HBs Ag, ale dodatnim w kierunku przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc Ab), zostanie przeprowadzony test na kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HB, a jeśli wynik będzie pozytywny, pacjent zostanie wykluczony. Pacjenci z pozytywnym wynikiem badań serologicznych, ale ujemnymi wynikami testu kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się.
• Pacjent ma niekontrolowaną aktywną infekcję wymagającą leczenia i gorączkę stopnia 3 lub wyższego na 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Kontrolowane infekcje (tj. 3 negatywne posiewy zakończone antybiotykami i/lub stabilna infekcja grzybicza w terapii) są dozwolone pod warunkiem, że pacjent ma temperaturę < 38,3°C w ciągu 48 godzin od pierwszej dawki badanego leku.

• Tester ma znaną wrażliwość na którykolwiek ze składników produktu badanego ASP1235 (AGS62P1):

  • ASP1235 (AGS62P1)
  • Zasada L-histydyny
  • chlorowodorek L-histydyny
  • α, α -Dwuwodzian trehalozy
  • Polisorbat 20
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią
• Uczestnik znajduje się w stanie lub w sytuacji, która może narazić uczestnika na znaczne ryzyko, może zakłócić wyniki badania lub znacząco zakłócić udział uczestnika w badaniu
• Uczestnik cierpi na jakiekolwiek zaburzenie medyczne, psychiatryczne, uzależnienie lub inne, które zagraża zdolności podmiotu do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i/lub przestrzegania procedur

• Tester ma problemy z oczami, takie jak:

  • Aktywna infekcja lub wrzód rogówki
  • Jednooczność
  • Historia transplantacji rogówki
  • Uzależnieni od soczewek kontaktowych (jeśli używają soczewek kontaktowych, muszą mieć możliwość zmiany okularów podczas całego okresu badania)
  • Niekontrolowana jaskra (dozwolone leki miejscowe)
  • Niekontrolowane lub aktywne problemy ze wzrokiem (np. retinopatia, obrzęk plamki żółtej, czynne zapalenie błony naczyniowej oka, zwyrodnienie plamki żółtej) wymagające operacji, leczenia laserowego lub wstrzyknięć doszklistkowych
  • Papilledema lub inne aktywne zaburzenie nerwu wzrokowego