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一项评估递增剂量的 ASP1235 (AGS62P1) 作为单一疗法治疗急性髓性白血病 (AML) 患者的研究

2024年10月21日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.

评估递增剂量的 ASP1235 (AGS62P1) 在急性髓性白血病 (AML) 患者中作为单一疗法的安全性、耐受性和药代动力学的 1 期研究

本研究的目的是评估 ASP1235 (AGS62P1) 在三种给药方案下的安全性和耐受性（方案 A，每三周 [Q3W] 或方案 B，4 周周期的每隔一周 [Q2W] 或方案 C每周一次，持续 4 周周期的 3 周）急性髓性白血病 (AML) 受试者，并确定最大耐受剂量 (MTD)。 此外，本研究将评估 ASP1235 (AGS62P1) 的药代动力学 (PK)、免疫原性和抗白血病活性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Site CA00010
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • Site US00006
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Site US00003
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Site US00007
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Site US00009
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Site US00004
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Site US00001

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据世界卫生组织 (WHO) 标准（2008 年），受试者在形态学上有原发性或继发性 AML，在至少 1 种治疗方案失败后复发或难治，并且不适合既定的补救治疗方案。 对于扩展队列，如果患者既往接受过 ≤ 3 线治疗，则符合条件。 治疗线包括初始诱导（最多 2 个周期）和巩固/维持（如果适用）以及随后的挽救方案。 单独巩固和干细胞移植不算作治疗线。
  • 受试者的 ECOG 表现评分 (ECOG) ≤ 2
  • 受试者具有足够的肾功能，通过根据体重调整的 Cockcroft-Gault 方程估计肌酐清除率≥ 30 mL/min
  • 受试者的总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，白蛋白 ≥ 2.5 g/d，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
  • 受试者必须有能力理解、提供书面知情同意书，并与独立伦理委员会/机构审查委员会/研究伦理委员会 (IEC/IRB/REB) 批准的知情同意书日期一致

  • 如果女性受试者没有怀孕并且至少满足以下条件之一，则她有资格参加：

    • 不是育龄女性 (WOCBP) 或
    • WOCBP 同意在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内遵循避孕指导。
  • 女性受试者必须同意在筛选时和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内不进行母乳喂养。
  • 女性受试者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内捐献卵子。
  • 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用避孕措施。
  • 男性受试者在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内不得捐献精子。
  • 有怀孕或哺乳伙伴的男性受试者必须同意在怀孕期间或伙伴在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内保持禁欲或使用避孕套。

排除标准：

  • 受试者被诊断为急性早幼粒细胞白血病 (APL)
  • 受试者在基线时已有 ≥ 2 级的感觉或运动神经病变
  • 受试者在研究药物首次给药前 14 天内接受过小分子疗法、放射疗法、免疫疗法、单克隆抗体、研究药物或化学疗法，但羟基脲除外
  • 受试者有任何 ≥ 2 级与同种异体移植相关的持续性非血液学毒性

  • 患有移植物抗宿主病 (GVHD) 且正在接受全身性糖皮质激素治疗的受试者 > 10 毫克/天等效泼尼松；但是，允许使用低剂量糖皮质激素（≤ 10 mg/天，相当于泼尼松）治疗

    • 如果不是用于治疗 GVHD（例如 慢性阻塞性肺病、止吐、输液反应）。 允许长期使用局部、吸入和局部注射类固醇
  • 受试者已知当前患有中枢神经系统 (CNS) 疾病
  • 活动性心绞痛或 III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 CHF 功能分类系统）或研究药物首次给药后 12 个月内有临床意义的心脏病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛，2 级或以上外周血管疾病、充血性心力衰竭、不受控制的高血压或药物无法控制的心律失常
  • 受试者有弥散性血管内凝血的临床证据
  • 受试者已知人类免疫缺陷病毒呈阳性
  • 受试者患有已知的活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBs Ag] 阳性）或丙型肝炎感染。 对于 HBs Ag 阴性但乙型肝炎核心抗体 (HBc Ab) 阳性的受试者，将进行 HB 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除在外。 血清学阳性但丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 检测结果阴性的受试者符合条件。
  • 在研究药物首次给药前 48 小时，受试者有需要治疗的不受控制的活动性感染和 3 级或更高的发烧。 如果受试者在首次服用研究药物后 48 小时内体温 < 38.3°C，则允许受控感染（即 3 次阴性培养完成抗生素治疗和/或稳定的真菌感染）。

  • 受试者对研究产品 ASP1235 (AGS62P1) 的任何成分具有已知的敏感性：

    • ASP1235 (AGS62P1)
    • L-组氨酸碱基
    • L-组氨酸盐酸盐
    • α,α-海藻糖二水合物
    • 聚山梨酯20
  • 研究药物首次给药后 28 天内进行过大手术
  • 受试者怀孕或哺乳
  • 受试者的状况或情况可能会使受试者面临重大风险，可能混淆研究结果，或可能严重干扰受试者参与研究
  • 受试者患有任何医学、精神病、成瘾或其他疾病，这些疾病会损害受试者提供书面知情同意书和/或遵守程序的能力

  • 受试者有眼部疾病，例如：

    • 活动性感染或角膜溃疡
    • 单眼性
    • 角膜移植史
    • 取决于隐形眼镜（如果使用隐形眼镜，必须能够在整个研究期间切换到眼镜）
    • 不受控制的青光眼（允许局部用药）
    • 需要手术、激光治疗或玻璃体内注射的不受控制或活动性眼部问题（例如，视网膜病变、黄斑水肿、活动性葡萄膜炎、黄斑变性）
    • 视乳头水肿或其他活动性视神经疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ASP1235 (AGS62P1) 的剂量递增附表 A
受试者将每三周（Q3W）接受一次 ASP1235 (AGS62P1) 静脉输注，以确定最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量。 一个周期是21天。
药品：ASP1235
静脉内 (IV) 输液
其他名称：
  • AGS62P1
实验性的：ASP1235 (AGS62P1) 的剂量递增附表 B
受试者将在 4 周周期 (Q2W) 中每隔一周接受 ASP1235 (AGS62P1) 静脉输注，以确定最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量。 一个周期是28天。
药品：ASP1235
静脉内 (IV) 输液
其他名称：
  • AGS62P1
实验性的：ASP1235 (AGS62P1) 剂量扩展附表 A
一旦确定了最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量，就可以招募最多 25 名受试者的扩展队列。 受试者将每三周（第三周）接受一次 ASP1235 (AGS62P1) 静脉输注。
药品：ASP1235
静脉内 (IV) 输液
其他名称：
  • AGS62P1
实验性的：ASP1235 (AGS62P1) 剂量扩展附表 B
一旦确定了最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量，就可以招募最多 25 名受试者的扩展队列。 受试者将在 4 周周期 (Q2W) 中每隔一周接受 ASP1235 (AGS62P1) 静脉输注。
药品：ASP1235
静脉内 (IV) 输液
其他名称：
  • AGS62P1
实验性的：ASP1235 (AGS62P1) 的剂量递增附表 C
受试者将接受 ASP1235 (AGS62P1) 静脉输注，每周一次，持续 4 周周期中的三周，以确定 MTD 或推荐的 2 期剂量。 一个周期是28天。
药品：ASP1235
静脉内 (IV) 输液
其他名称：
  • AGS62P1
实验性的：ASP1235 (AGS62P1) 剂量扩展附表 C
一旦确定了 MTD 或推荐的 2 期剂量，就可以招募最多 25 名受试者的扩展队列。 受试者将接受 ASP1235 (AGS62P1) 静脉输注，每周一次，持续三周，每 4 周为一个周期。
药品：ASP1235
静脉内 (IV) 输液
其他名称：
  • AGS62P1

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件的发生率和性质
大体时间：长达 30 个月
AE 将使用国家癌症研究所 (NCI) AE 通用术语标准 (CTCAE) 分级量表 4.03 版（美国国立卫生研究院，2010 年）进行分级。
长达 30 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
全人单克隆抗体 (AGS62P) 和抗体偶联物 (ASP1235 [AGS62P1]) 抗药抗体 (ADA) 形成的发生率
大体时间：长达 46 个月
长达 46 个月
完全缓解 (CR)
大体时间：长达 46 个月
长达 46 个月
复合完全缓解 (CRc) 率
大体时间：长达 46 个月
长达 46 个月
最佳回复率
大体时间：长达 46 个月
长达 46 个月
缓解持续时间
大体时间：长达 46 个月
长达 46 个月
反应持续时间
大体时间：长达 46 个月
长达 46 个月
形态学无白血病 (MLFS) 率
大体时间：长达 30 个月
长达 30 个月
剂量递增部分总抗体 (TAb) 输注结束时的浓度 (CEOI)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分抗体药物偶联物（ADC）输注结束时的浓度（CEOI）
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
在剂量递增部分，连接到链接器 30 (pAF-AGL-0185-30) 的微管破坏剂上附着的代谢物对乙酰基苯丙氨酸在输注结束时的浓度 (CEOI)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分总抗体 (TAb) 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分抗体药物偶联物（ADC）的最大观察浓度（Cmax）
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分连接到链接器 30 (pAF-AGL-0185-30) 的微管破坏剂上附着的代谢物对乙酰基苯丙氨酸的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分总抗体 (TAb) 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分抗体药物偶联物 (ADC) 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分连接到链接器 30 (pAF-AGL-0185-30) 的微管破坏剂上附着的代谢物对乙酰基苯丙氨酸达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分总抗体（TAb）血清药时曲线（AUC）部分面积
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分抗体偶联药物（ADC）血清药时曲线（AUC）部分面积
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分与接头30（pAF-AGL-0185-30）连接的微管破坏剂所附着的代谢物对乙酰苯丙氨酸的血清浓度-时间曲线（AUC）下的部分区域
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分总抗体 (TAb) 的终末或表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分抗体药物偶联物（ADC）的终末或表观终末半衰期（t1/2）
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分连接到链接器 30 (pAF-AGL-0185-30) 的微管破坏剂上的代谢物对乙酰基苯丙氨酸的末端或表观末端半衰期 (t1/2)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分总抗体（TAb）的全身清除率（CL）
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分抗体药物偶联物（ADC）的系统清除率（CL）
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分连接到链接器 30 (pAF-AGL-0185-30) 的微管干扰剂上附着的代谢物对乙酰基苯丙氨酸的系统清除率 (CL)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量递增部分总抗体 (TAb) 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
抗体药物偶联物 (ADC) 在剂量递增部分的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
在剂量递增部分，连接到链接器 30 (pAF-AGL-0185-30) 的微管破坏剂上代谢物对乙酰基苯丙氨酸的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量扩展部分总抗体（TAb）输注结束时浓度（CEOI）
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量扩展部分抗体药物偶联物（ADC）输注结束时的浓度（CEOI）
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
在剂量扩展部分连接到链接器 30 (pAF-AGL-0185-30) 的微管破坏剂上附着的代谢物对乙酰基苯丙氨酸在输注结束时的浓度 (CEOI)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量扩展部分总抗体（TAb）的最大观察浓度（Cmax）
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量扩展部分抗体药物偶联物（ADC）的最大观察浓度（Cmax）
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
在剂量扩展部分连接到链接器 30 (pAF-AGL-0185-30) 的微管破坏剂上附着的代谢物对乙酰基苯丙氨酸的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量扩展部分总抗体 (TAb) 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量扩展部分抗体药物偶联物 (ADC) 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
在剂量扩展部分连接到链接器 30 (pAF-AGL-0185-30) 的微管破坏剂连接的代谢物对乙酰基苯丙氨酸达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
部分剂量扩展部分总抗体（TAb）的血清药时曲线（AUC）下面积
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
抗体药物偶联物（ADC）剂量扩展部分的血清药时曲线（AUC）部分面积
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量扩展部分连接到接头30（pAF-AGL-0185-30）的微管破坏剂代谢物对乙酰苯丙氨酸的血清浓度 - 时间曲线（AUC）下的部分区域
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量扩展部分总抗体（TAb）的终末或表观终末半衰期（t1/2）
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量扩展部分抗体药物偶联物（ADC）的终末或表观终末半衰期（t1/2）
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
代谢物对乙酰基苯丙氨酸的终末或表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量扩展部分总抗体（TAb）的全身清除率（CL）
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量扩展部分抗体药物偶联物（ADC）的系统清除率（CL）
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
在剂量扩展部分连接到链接器 30 (pAF-AGL-0185-30) 的微管破坏剂上附着的代谢物对乙酰基苯丙氨酸的系统清除率 (CL)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量扩展部分总抗体 (TAb) 稳态分布容积 (Vss)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
剂量扩展部分中抗体药物偶联物 (ADC) 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月
代谢物对乙酰基苯丙氨酸的稳态分布体积 (Vss) 连接到剂量扩展部分的连接器 30 (pAF-AGL-0185-30) 连接的微管破坏剂
大体时间：平均长达 30 个月
平均长达 30 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astellas Pharma Global Development, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Associate Medical Officer、Astellas Pharma Global Development, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月10日

初级完成 (实际的)

2020年9月3日

研究完成 (实际的)

2020年9月3日

研究注册日期

首次提交

2016年6月30日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月9日

首次发布 (估计的)

2016年8月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月21日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1235-CL-0101
  • AGS62P1-16-1 (其他标识符：Astellas Pharma Global Development, Inc.)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

本试验将不会提供对匿名个体参与者水平数据的访问权限，因为它符合 www.clinicalstudydatarequest.com 上“Astellas 申办方特定详细信息”中描述的一项或多项例外情况。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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