En undersøgelse til evaluering af eskalerende doser af ASP1235 (AGS62P1) givet som monoterapi hos forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har morfologisk dokumenteret primær eller sekundær AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (2008), som er recidiverende eller refraktær efter at have svigtet mindst 1 regime og ikke er en kandidat til etablerede redningsbehandlingsregimer. For ekspansionskohorter er patienter kvalificerede, hvis de har haft ≤ 3 tidligere behandlingslinjer. Behandlingslinjer omfatter indledende induktion (op til 2 cyklusser) med konsolidering/vedligeholdelse, hvis det er relevant, og efterfølgende redningsregimer. Konsolidering alene og stamcelletransplantation tælles ikke som behandlingslinjer.
• Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group-præstationsscore (ECOG) ≤ 2
• Personen har tilstrækkelig nyrefunktion med en estimeret kreatininclearance på ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen justeret for kropsvægt
• Personen har en total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), albumin ≥ 2,5 g/d, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Emner skal være kompetente til at forstå, give skriftligt informeret samtykke og datere en uafhængig etisk komité/institutionelle revisionsudvalg/forskningsetisk udvalg (IEC/IRB/REB) godkendt informeret samtykkeformular

• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen gennem hele behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• En mandlig forsøgsperson med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
• En mandlig forsøgsperson må ikke donere sæd i løbet af behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Mandlig forsøgsperson med en eller flere gravide eller ammende partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten eller den tid, partneren ammer i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har diagnosen akut promyelocytisk leukæmi (APL)
• Forsøgspersonen har allerede eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati Grad ≥ 2 ved baseline
• Forsøgspersonen har modtaget småmolekylebehandling, strålebehandling, immunterapi, monoklonale antistoffer, forsøgslægemiddel eller kemoterapi inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af hydroxyurinstof
• Forsøgspersonen har en vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet af grad ≥ 2 relateret til allotransplantation

• Person med graft vs. værtssygdom (GVHD), som modtager behandling med systemiske glukokortikoider > 10 mg/dag ækvivalent med prednison; dog er behandling med lavdosis glukokortikoider (≤ 10 mg/dag ækvivalent med prednison) tilladt

  • Anvendelse af systemiske glukokortikoider på over 10 mg/dag ækvivalent af prednison er tilladt, forudsat at det ikke er til behandling af GVHD (f. kronisk obstruktiv lungesygdom, antiemetika, infusionsreaktioner). Kronisk brug af topiske, inhalerede og lokalt injicerede steroider er tilladt
• Personen har kendt aktuel sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Aktiv angina eller klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller højere perifer vaskulær sygdom, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller arytmier, der ikke kontrolleres af medicin
• Forsøgspersonen har klinisk bevis for dissemineret intravaskulær koagulation
• Forsøgspersonen har kendt positivitet for human immundefektvirus
• Personen har kendt aktiv hepatitis B (positivt hepatitis B overfladeantigen [HBs Ag]) eller C-infektion. For forsøgspersoner, der er negative for HBs Ag, men positive for hepatitis B-kerneantistof (HBc Ab), vil en HB-deoxyribonukleinsyre (DNA)-test blive udført, og hvis den er positiv, vil forsøgspersonen blive udelukket. Forsøgspersoner med positiv serologi, men negative hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) testresultater er kvalificerede.
• Forsøgspersonen har en ukontrolleret aktiv infektion, der kræver behandling og feber af grad 3 eller højere 48 timer før den første dosis af forsøgslægemidlet. Kontrollerede infektioner (dvs. 3 negative kulturer, der afslutter antibiotika og/eller stabil svampeinfektion i terapi) er tilladt, forudsat at individet har en temperatur på < 38,3°C inden for 48 timer efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Forsøgspersonen har en kendt følsomhed over for nogen af ​​komponenterne i forsøgsproduktet ASP1235 (AGS62P1):

  • ASP1235 (AGS62P1)
  • L-Histidin base
  • L-Histidin HCI
  • α, α-Trehalosedihydrat
  • Polysorbat 20
• Større operation inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer
• Forsøgspersonen har en tilstand eller situation, som kan sætte forsøgspersonen i betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
• Forsøgspersonen har enhver medicinsk, psykiatrisk, vanedannende eller anden lidelse, som kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde procedurer

• Forsøgspersonen har okulær tilstand som:

  • Aktiv infektion eller hornhindesår
  • Monokularitet
  • Historie om hornhindetransplantation
  • Kontaktlinseafhængig (hvis du bruger kontaktlinser, skal du kunne skifte til briller under hele undersøgelsens varighed)
  • Ukontrolleret glaukom (aktuel medicin tilladt)
  • Ukontrollerede eller aktive øjenproblemer (f.eks. retinopati, makulært ødem, aktiv uveitis, makuladegeneration), der kræver operation, laserbehandling eller intravitreale injektioner
  • Papilleødem eller anden aktiv optisk nervesygdom