Исследование по оценке растущих доз ASP1235 (AGS62P1), применяемых в качестве монотерапии у субъектов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

• Субъект имеет морфологически подтвержденный первичный или вторичный ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2008 г.), который является рецидивирующим или рефрактерным после неудачи по крайней мере 1 схемы и не является кандидатом для установленных схем лечения спасения. Для расширенных когорт пациенты имеют право на участие, если у них было ≤ 3 предшествующих линий терапии. Линии терапии включают первоначальную индукцию (до 2 циклов) с консолидацией/поддержанием, если применимо, и последующие режимы спасения. Консолидация сама по себе и трансплантация стволовых клеток не считаются линиями терапии.
• Субъект имеет показатель эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• У субъекта адекватная функция почек с расчетным клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта с поправкой на массу тела
• У субъекта общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ULN), альбумин ≥ 2,5 г/сутки, аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ULN)
• Субъекты должны быть в состоянии понять, предоставить письменное информированное согласие и указать дату, когда независимый комитет по этике/институциональный наблюдательный совет/совет по исследовательской этике (IEC/IRB/REB) утвердили форму информированного согласия.

• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение всего периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с партнершей (партнерами) детородного возраста должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола не должен сдавать сперму в период лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с беременным или кормящим партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив в течение всей беременности или во время грудного вскармливания партнера в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• У субъекта диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
• Субъект имеет ранее существовавшую сенсорную или моторную невропатию ≥ 2 степени на исходном уровне.
• Субъект получал низкомолекулярную терапию, лучевую терапию, иммунотерапию, моноклональные антитела, исследуемый препарат или химиотерапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением гидроксимочевины.
• Субъект имеет любую стойкую негематологическую токсичность ≥ 2 степени, связанную с аллотрансплантатом.

• Субъект с болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ), который получает лечение системными глюкокортикоидами > 10 мг/день эквивалентно преднизолону; тем не менее, разрешено лечение низкими дозами глюкокортикоидов (≤ 10 мг/день эквивалентно преднизолону).

  • Использование системных глюкокортикоидов в дозе, превышающей 10 мг/сутки, эквивалентной преднизолону, разрешено при условии, что оно не предназначено для лечения РТПХ (например, хроническая обструктивная болезнь легких, противорвотные, инфузионные реакции). Разрешено постоянное использование местных, ингаляционных и местных инъекций стероидов.
• Субъект имеет известное текущее заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
• Активная стенокардия или застойная сердечная недостаточность (CHF) класса III или IV (Система функциональной классификации CHF Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимое сердечное заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, степень 2 или выше заболевания периферических сосудов, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия или аритмии, не контролируемые лекарствами
• У субъекта имеются клинические признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
• Субъект имеет положительный результат на вирус иммунодефицита человека.
• Субъект имеет известный активный гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBs Ag]) или инфекцию С. Для субъектов с отрицательным результатом на HBs Ag, но с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (HBc Ab), будет проведен тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HB, и в случае положительного результата субъект будет исключен. Субъекты с положительной серологией, но отрицательными результатами теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (ВГС) имеют право на участие.
• Субъект имеет неконтролируемую активную инфекцию, требующую лечения, и лихорадку 3 степени или выше за 48 часов до первой дозы исследуемого препарата. Контролируемые инфекции (т. е. 3 отрицательных результата посева после антибиотикотерапии и/или стабильная грибковая инфекция в терапии) допускаются при условии, что у субъекта температура < 38,3°C в течение 48 часов после приема первой дозы исследуемого препарата.

• Субъект имеет известную чувствительность к любому из компонентов исследуемого продукта ASP1235 (AGS62P1):

  • АСП1235 (АГС62П1)
  • L-гистидиновое основание
  • L-гистидин HCl
  • α, α-трегалозы дигидрат
  • Полисорбат 20
• Серьезная операция в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата
• Субъект беременна или кормит грудью
• Субъект находится в состоянии или ситуации, которые могут подвергнуть субъекта значительному риску, могут исказить результаты исследования или могут существенно помешать участию субъекта в исследовании.
• Субъект имеет какое-либо медицинское, психиатрическое, аддиктивное или другое расстройство, которое ставит под угрозу способность субъекта давать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры.

• У субъекта заболевание глаз, такое как:

  • Активная инфекция или язва роговицы
  • Монокулярность
  • История трансплантации роговицы
  • Зависит от контактных линз (при использовании контактных линз необходимо иметь возможность переключаться на очки в течение всего периода исследования)
  • Неконтролируемая глаукома (разрешены местные препараты)
  • Неконтролируемые или активные заболевания глаз (например, ретинопатия, отек желтого пятна, активный увеит, дегенерация желтого пятна), требующие хирургического вмешательства, лазерного лечения или интравитреальных инъекций.
  • Отек диска зрительного нерва или другое активное заболевание зрительного нерва