Een studie ter evaluatie van escalerende doses ASP1235 (AGS62P1) toegediend als monotherapie bij proefpersonen met acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft morfologisch gedocumenteerde primaire of secundaire AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (2008), die recidiverend of refractair is na falen van ten minste 1 regime en geen kandidaat is voor gevestigde salvage-behandelingsregimes. Voor expansiecohorten komen patiënten in aanmerking als ze ≤ 3 eerdere therapielijnen hebben gehad. Therapielijnen omvatten initiële inductie (maximaal 2 cycli) met consolidatie/onderhoud, indien van toepassing, en daaropvolgende bergingsregimes. Consolidatie alleen en stamceltransplantatie worden niet meegeteld als therapielijnen.
• Proefpersoon heeft een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Patiënt heeft een adequate nierfunctie met een geschatte creatinineklaring van ≥ 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking aangepast voor lichaamsgewicht
• Proefpersoon heeft een totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), albumine ≥ 2,5 g/d, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Proefpersonen moeten bekwaam zijn om te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te daten met een door een onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad/onderzoeksethische raad (IEC/IRB/REB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en er ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een mannelijke proefpersoon mag geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen met een zwangere of borstvoeding gevende partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap of de tijd dat de partner borstvoeding geeft gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerp heeft een diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL)
• Proefpersoon heeft reeds bestaande sensorische of motorische neuropathie Graad ≥ 2 bij baseline
• Proefpersoon heeft therapie met kleine moleculen, radiotherapie, immunotherapie, monoklonale antilichamen, onderzoeksgeneesmiddel of chemotherapie gekregen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van hydroxyurea
• Proefpersoon heeft aanhoudende niet-hematologische toxiciteit graad ≥ 2 gerelateerd aan allotransplantatie

• Proefpersoon met graft-versus-host-ziekte (GVHD) die wordt behandeld met systemische glucocorticoïden > 10 mg/dag-equivalent van prednison; behandeling met een lage dosis glucocorticoïden (≤ 10 mg/dag equivalent prednison) is echter toegestaan

  • Het gebruik van systemische glucocorticoïden in meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag is toegestaan, op voorwaarde dat het niet voor de behandeling van GVHD is (bijv. chronische obstructieve longziekte, anti-emetica, infusiereacties). Het chronisch gebruik van topische, geïnhaleerde en lokaal geïnjecteerde steroïden is toegestaan
• Proefpersoon heeft een bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Actieve angina pectoris of klasse III of IV congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) of klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, graad 2 of hoger perifere vaatziekte, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie
• Proefpersoon heeft klinisch bewijs van gedissemineerde intravasculaire stolling
• Proefpersoon heeft positiviteit gekend voor het humaan immunodeficiëntievirus
• Proefpersoon heeft een actieve infectie met hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBs Ag]) of C. Voor proefpersonen die negatief zijn voor HBs Ag, maar hepatitis B-kernantilichaam (HBc Ab) positief, zal een HB-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test worden uitgevoerd en indien positief, zal de proefpersoon worden uitgesloten. Onderwerpen met positieve serologie maar negatieve hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) testresultaten komen in aanmerking.
• Proefpersoon heeft een ongecontroleerde actieve infectie die behandeling vereist en koorts van graad 3 of hoger 48 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Gecontroleerde infecties (d.w.z. 3 negatieve kweken ter afronding van antibiotica en/of stabiele schimmelinfectie in therapie) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de proefpersoon binnen 48 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een temperatuur van < 38,3°C heeft.

• Proefpersoon heeft een bekende gevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksproduct ASP1235 (AGS62P1):

  • ASP1235 (AGS62P1)
  • L-histidinebase
  • L-Histidine HCl
  • α, α -Trehalose-dihydraat
  • Polysorbaat 20
• Grote operatie binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding
• Proefpersoon heeft een aandoening of situatie waardoor de proefpersoon een aanzienlijk risico loopt, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren
• Proefpersoon heeft een medische, psychiatrische, verslavings- of andere stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of om procedures na te leven, in gevaar brengt

• Onderwerp heeft oculaire aandoening zoals:

  • Actieve infectie of hoornvlieszweer
  • Monoculariteit
  • Geschiedenis van hoornvliestransplantatie
  • Contactlensafhankelijk (bij gebruik van contactlenzen, moet tijdens de gehele studietijd kunnen wisselen naar een bril)
  • Ongecontroleerd glaucoom (plaatselijke medicatie toegestaan)
  • Ongecontroleerde of actieve oogproblemen (bijv. retinopathie, macula-oedeem, actieve uveïtis, maculadegeneratie) die een operatie, laserbehandeling of intravitreale injecties vereisen
  • Papiloedeem of andere actieve oogzenuwaandoening