Un estudio para evaluar dosis crecientes de ASP1235 (AGS62P1) administradas como monoterapia en sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA)

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene LMA primaria o secundaria documentada morfológicamente según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (2008) que es recidivante o refractaria después de fallar al menos 1 régimen y no es candidato para los regímenes de tratamiento de rescate establecidos. Para las cohortes de expansión, los pacientes son elegibles si han tenido ≤ 3 líneas de terapia previas. Las líneas de terapia incluyen inducción inicial (hasta 2 ciclos) con consolidación/mantenimiento, si corresponde, y regímenes de rescate posteriores. La consolidación sola y el trasplante de células madre no se cuentan como líneas de terapia.
• El sujeto tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• El sujeto tiene una función renal adecuada con una depuración de creatinina estimada de ≥ 30 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault ajustada por peso corporal
• El sujeto tiene una bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN), albúmina ≥ 2,5 g/d, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN)
• Los sujetos deben ser competentes para comprender, proporcionar un consentimiento informado por escrito y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por un comité de ética independiente/junta de revisión institucional/junta de ética de la investigación (IEC/IRB/REB).

• Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante todo el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período de estudio, y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período de estudio, y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Un sujeto masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
• Un sujeto masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino con una(s) pareja(s) embarazada(s) o lactante(s) debe(n) aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo o el tiempo que la pareja esté amamantando durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL)
• El sujeto tiene neuropatía sensorial o motora preexistente Grado ≥ 2 al inicio del estudio
• El sujeto ha recibido terapia con moléculas pequeñas, radioterapia, inmunoterapia, anticuerpos monoclonales, fármaco en investigación o quimioterapia en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de la hidroxiurea.
• El sujeto tiene cualquier toxicidad no hematológica persistente de Grado ≥ 2 relacionada con el alotrasplante

• Sujeto con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) que está recibiendo tratamiento con glucocorticoides sistémicos > 10 mg/día equivalente a prednisona; sin embargo, se permite el tratamiento con dosis bajas de glucocorticoides (≤ 10 mg/día equivalente a prednisona)

  • Se permite el uso de glucocorticoides sistémicos en exceso de 10 mg/día de equivalente de prednisona siempre que no sea para el tratamiento de la EICH (p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica, antieméticos, reacciones a la infusión). Se permite el uso crónico de esteroides tópicos, inhalados e inyectados localmente.
• El sujeto tiene una enfermedad actual conocida del sistema nervioso central (SNC)
• Angina activa o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III o IV (sistema de clasificación funcional de CHF de la New York Heart Association) o enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluido infarto de miocardio, angina inestable, Grado 2 o mayor enfermedad vascular periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada o arritmias no controladas con medicamentos
• El sujeto tiene evidencia clínica de coagulación intravascular diseminada
• El sujeto tiene positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana
• El sujeto tiene hepatitis B activa conocida (antígeno de superficie de hepatitis B positivo [HBs Ag]) o infección C. Para los sujetos que son negativos para HBs Ag, pero positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBc Ab), se realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto. Los sujetos con serología positiva pero resultados negativos de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles.
• El sujeto tiene una infección activa no controlada que requiere tratamiento y fiebre de grado 3 o superior 48 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten infecciones controladas (es decir, 3 cultivos negativos que completan los antibióticos y/o infección fúngica estable en la terapia) siempre que el sujeto tenga una temperatura de < 38,3 °C dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• El sujeto tiene una sensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto en investigación ASP1235 (AGS62P1):

  • ASP1235 (AGS62P1)
  • Base de L-histidina
  • L-Histidina HCl
  • α, α-trehalosa dihidrato
  • Polisorbato 20
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• El sujeto está embarazada o amamantando
• El sujeto tiene una condición o situación que puede poner al sujeto en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio.
• El sujeto tiene algún trastorno médico, psiquiátrico, adictivo o de otro tipo que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con los procedimientos.

• El sujeto tiene una afección ocular como:

  • Infección activa o úlcera corneal
  • monocularidad
  • Historia del trasplante de córnea
  • Dependiente de lentes de contacto (si usa lentes de contacto, debe poder cambiar a anteojos durante toda la duración del estudio)
  • Glaucoma no controlado (se permiten medicamentos tópicos)
  • Problemas oculares no controlados o activos (p. ej., retinopatía, edema macular, uveítis activa, degeneración macular) que requieren cirugía, tratamiento con láser o inyecciones intravítreas
  • Papiledema u otro trastorno activo del nervio óptico