En studie för att utvärdera ökande doser av ASP1235 (AGS62P1) ges som monoterapi hos patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har morfologiskt dokumenterad primär eller sekundär AML av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier (2008) som är recidiverande eller refraktär efter att ha misslyckats med minst 1 behandlingsregimen och som inte är en kandidat för etablerade räddningsbehandlingsregimer. För expansionskohorter är patienterna kvalificerade om de har haft ≤ 3 tidigare behandlingslinjer. Behandlingslinjer inkluderar initial induktion (upp till 2 cykler) med konsolidering/underhåll, om tillämpligt, och efterföljande räddningsregimer. Enbart konsolidering och stamcellstransplantation räknas inte som behandlingslinjer.
• Försökspersonen har ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Personen har adekvat njurfunktion med en uppskattad kreatininclearance på ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation justerad för kroppsvikt
• Försökspersonen har en total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), albumin ≥ 2,5 g/d, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Ämnen måste vara behöriga att förstå, ge skriftligt informerat samtycke och datera en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd/forskningsetisk nämnd (IEC/IRB/REB) godkänt informerat samtycke

• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under hela behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista studieläkemedlets administrering.
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• En manlig försöksperson med kvinnliga partner(er) i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• En manlig försöksperson får inte donera spermier under behandlingsperioden och under minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner med en eller flera gravida eller ammande partner måste gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under hela graviditeten eller den tid som partnern ammar under hela studieperioden och i 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Personen har diagnosen akut promyelocytisk leukemi (APL)
• Försökspersonen har redan existerande sensorisk eller motorisk neuropati Grad ≥ 2 vid baslinjen
• Försökspersonen har fått behandling med små molekyler, strålbehandling, immunterapi, monoklonala antikroppar, prövningsläkemedel eller kemoterapi inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet, med undantag för hydroxiurea
• Försökspersonen har någon ihållande icke-hematologisk toxicitet av grad ≥ 2 relaterad till allotransplantation

• Patient med Graft vs. Host Disease (GVHD) som får behandling med systemiska glukokortikoider > 10 mg/dag ekvivalent med prednison; dock är behandling med lågdos glukokortikoider (≤ 10 mg/dag ekvivalent med prednison) tillåten

  • Användning av systemiska glukokortikoider överstigande 10 mg/dag ekvivalent av prednison är tillåten förutsatt att det inte är för behandling av GVHD (t. kronisk obstruktiv lungsjukdom, antiemetika, infusionsreaktioner). Kronisk användning av topikala, inhalerade och lokalt injicerade steroider är tillåten
• Personen har känd nuvarande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Aktiv angina eller kronisk hjärtsvikt av klass III eller IV (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni eller arytmier som inte kontrolleras av medicin
• Försökspersonen har kliniska bevis för disseminerad intravaskulär koagulation
• Försökspersonen har känd positivitet för humant immunbristvirus
• Personen har känd aktiv hepatit B (positiv hepatit B ytantigen [HBs Ag]) eller C-infektion. För försökspersoner som är negativa för HBs Ag, men positiva mot hepatit B-kärnantikropp (HBc Ab) kommer ett HB-deoxiribonukleinsyra (DNA)-test att utföras och om det är positivt, kommer försökspersonen att exkluderas. Försökspersoner med positiv serologi men negativa testresultat för hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) är berättigade.
• Försökspersonen har en okontrollerad aktiv infektion som kräver behandling och feber av grad 3 eller högre 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet. Kontrollerade infektioner (d.v.s. 3 negativa kulturer som fullbordar antibiotika och/eller stabil svampinfektion i terapi) är tillåtna förutsatt att patienten har en temperatur på < 38,3°C inom 48 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet.

• Försökspersonen har en känd känslighet för någon av komponenterna i undersökningsprodukten ASP1235 (AGS62P1):

  • ASP1235 (AGS62P1)
  • L-Histidinbas
  • L-Histidin HCl
  • a, a-trehalosdihydrat
  • Polysorbat 20
• Större operation inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Försökspersonen är gravid eller ammar
• Försökspersonen har ett tillstånd eller en situation som kan utsätta försökspersonen för betydande risk, kan förvirra studieresultaten, eller kan avsevärt störa försökspersonens deltagande i studien
• Försökspersonen har någon medicinsk, psykiatrisk, beroendeframkallande eller annan störning som äventyrar försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller följa procedurer

• Personen har okulära tillstånd som:

  • Aktiv infektion eller sår på hornhinnan
  • Monocularitet
  • Historik om hornhinnetransplantation
  • Kontaktlinsberoende (om du använder kontaktlinser måste du kunna byta till glasögon under hela studietiden)
  • Okontrollerat glaukom (aktuella läkemedel tillåtna)
  • Okontrollerade eller aktiva ögonproblem (t.ex. retinopati, makulaödem, aktiv uveit, makuladegeneration) som kräver operation, laserbehandling eller intravitreala injektioner
  • Papilledem eller annan aktiv synnervstörning