Tutkimus ASP1235:n (AGS62P1) kasvavien annosten arvioimiseksi monoterapiana potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalla on morfologisesti dokumentoitu primaarinen tai sekundaarinen AML Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien (2008) mukaan, joka on uusiutunut tai refraktaarinen vähintään yhden hoito-ohjelman epäonnistumisen jälkeen, eikä se ole ehdokas vakiintuneeseen pelastushoitoon. Laajennettujen kohorttien osalta potilaat ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet ≤ 3 aikaisempaa hoitojaksoa. Hoitolinjoja ovat alkuinduktio (enintään 2 sykliä) sekä konsolidointi/ylläpito, jos mahdollista, ja myöhemmät pelastusohjelmat. Pelkästään konsolidointia ja kantasolusiirtoa ei lasketa hoitolinjoiksi.
• Tutkittavan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykypiste (ECOG) on ≤ 2
• Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta ja arvioitu kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan, joka on säädetty ruumiinpainoon
• Koehenkilön kokonaisbilirubiini on ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), albumiini ≥ 2,5 g/d, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Tutkittavien on oltava päteviä ymmärtämään, antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja päivättävä riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan/tutkimuksen eettisen lautakunnan (IEC/IRB/REB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake.

• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita koko hoitojakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Mies ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä vähintään 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan tai kumppanin imettämisen ajan koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on diagnoosi akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
• Potilaalla on aiempi sensorinen tai motorinen neuropatia, aste ≥ 2 lähtötilanteessa
• Koehenkilö on saanut pienmolekyylihoitoa, sädehoitoa, immunoterapiaa, monoklonaalisia vasta-aineita, tutkimuslääkettä tai kemoterapiaa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, lukuun ottamatta hydroksiureaa
• Potilaalla on jokin asteen ≥ 2 pysyvä ei-hematologinen toksisuus, joka liittyy allotransplantaattiin

• Potilas, jolla on siirrännäinen vs. isäntätauti (GVHD), joka saa hoitoa systeemisillä glukokortikoideilla > 10 mg/päivä vastaava prednisonia; kuitenkin hoito pieniannoksisilla glukokortikoideilla (≤ 10 mg/päivä ekvivalentti prednisonia) on sallittu

  • Systeemisten glukokortikoidien käyttö yli 10 mg/päivä ekvivalenttia prednisonia sallitaan, jos sitä ei ole tarkoitettu GVHD:n hoitoon (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, antiemeetti, infuusioreaktiot). Paikallisten, inhaloitavien ja paikallisesti ruiskutettujen steroidien krooninen käyttö on sallittua
• Potilaalla on tiedossa nykyinen keskushermoston (CNS) sairaus
• Aktiivinen angina pectoris tai luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina, aste 2 tai suurempi ääreisverisuonisairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti tai rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä
• Potilaalla on kliinisiä todisteita disseminoidusta intravaskulaarisesta koagulaatiosta
• Potilaalla tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle
• Potilaalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B pinta-antigeeni [HBs Ag]) tai C-infektio. Koehenkilöille, jotka ovat negatiivisia HBs Ag:n suhteen mutta hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBc Ab) -positiivisia, suoritetaan HB-deoksiribonukleiinihappotesti (DNA), ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois. Koehenkilöt, joilla on positiivinen serologia, mutta negatiiviset hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) -testitulokset, ovat kelvollisia.
• Koehenkilöllä on hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa, ja asteen 3 tai korkeampi kuume 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Hallitut infektiot (eli 3 negatiivista viljelmää, jotka täydentävät antibiootteja ja/tai stabiili sieni-infektio hoidon aikana) ovat sallittuja edellyttäen, että kohteen lämpötila on < 38,3 °C 48 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

• Koehenkilöllä on tunnettu herkkyys jollekin tutkimustuotteen ASP1235 (AGS62P1) aineosista:

  • ASP1235 (AGS62P1)
  • L-histidiinipohja
  • L-histidiini-HCl
  • α, α-trehaloosidihydraatti
  • Polysorbaatti 20
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Kohde on raskaana tai imettää
• Tutkittavalla on tila tai tilanne, joka voi asettaa tutkittavan merkittävän riskin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi koehenkilön osallistumista tutkimukseen
• Tutkittavalla on lääketieteellinen, psykiatrinen, riippuvuus- tai muu häiriö, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa menettelyjä

• Kohdeella on silmäsairaus, kuten:

  • Aktiivinen infektio tai sarveiskalvon haavauma
  • Monokulaarisuus
  • Sarveiskalvonsiirron historia
  • Piilolinssiriippuvainen (piilolinssejä käytettäessä on kyettävä vaihtamaan silmälaseihin koko opiskelun ajan)
  • Hallitsematon glaukooma (paikalliset lääkkeet sallittu)
  • Hallitsemattomat tai aktiiviset silmäongelmat (esim. retinopatia, silmänpohjan turvotus, aktiivinen uveiitti, silmänpohjan rappeuma), jotka vaativat leikkausta, laserhoitoa tai lasiaisensisäisiä injektioita
  • Papilledeema tai muu aktiivinen näköhermon häiriö