Une étude pour évaluer les doses croissantes d'ASP1235 (AGS62P1) administrées en monothérapie chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Critère d'intégration:

• Le sujet a une LAM primaire ou secondaire morphologiquement documentée selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (2008) qui est en rechute ou réfractaire après avoir échoué au moins 1 régime et n'est pas un candidat pour les régimes de traitement de sauvetage établis. Pour les cohortes d'expansion, les patients sont éligibles s'ils ont eu ≤ 3 lignes de traitement antérieures. Les lignes de traitement comprennent l'induction initiale (jusqu'à 2 cycles) avec consolidation/entretien, le cas échéant, et les régimes de sauvetage ultérieurs. La consolidation seule et la greffe de cellules souches ne sont pas comptées comme des lignes de traitement.
• Le sujet a un score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Le sujet a une fonction rénale adéquate avec une clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/min par l'équation de Cockcroft-Gault ajustée en fonction du poids corporel
• Le sujet a une bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), une albumine ≥ 2,5 g/j, une aspartate aminotransférase (AST) et une alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Les sujets doivent être capables de comprendre, de fournir un consentement éclairé écrit et de dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel/un comité d'éthique de la recherche (IEC/IRB/REB)

• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs tout au long de la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• - Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Un sujet masculin avec une ou des partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Un sujet masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes ou allaitantes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou de la période pendant laquelle la partenaire allaite tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (APL)
• Le sujet a une neuropathie sensorielle ou motrice préexistante Grade ≥ 2 au départ
• - Le sujet a reçu une thérapie par petites molécules, une radiothérapie, une immunothérapie, des anticorps monoclonaux, un médicament expérimental ou une chimiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée
• - Le sujet présente une toxicité non hématologique persistante de grade ≥ 2 liée à l'allogreffe

• Sujet atteint de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) qui reçoit un traitement avec des glucocorticoïdes systémiques > 10 mg/jour d'équivalent de prednisone ; cependant, un traitement par des glucocorticoïdes à faible dose (≤ 10 mg/jour équivalent de prednisone) est autorisé

  • L'utilisation de glucocorticoïdes systémiques dépassant 10 mg/jour d'équivalent de prednisone est autorisée à condition qu'elle ne soit pas destinée au traitement de la GVHD (par ex. maladie pulmonaire obstructive chronique, antiémétique, réactions à la perfusion). L'utilisation chronique de stéroïdes topiques, inhalés et injectés localement est autorisée
• Le sujet a une maladie actuelle connue du système nerveux central (SNC)
• Angor actif ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV (système de classification fonctionnelle CHF de la New York Heart Association) ou maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, y compris infarctus du myocarde, angor instable, grade 2 ou supérieur maladie vasculaire périphérique, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée ou arythmies non contrôlées par des médicaments
• Le sujet présente des signes cliniques de coagulation intravasculaire disséminée
• Le sujet a une positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine
• Le sujet a une hépatite B active connue (antigène de surface de l'hépatite B positif [Ag HBs]) ou une infection C. Pour les sujets négatifs pour l'Ag HBs, mais positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B (Ac HBc), un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) HB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu. Les sujets avec une sérologie positive mais des résultats négatifs au test d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles.
• - Le sujet a une infection active non contrôlée nécessitant un traitement et une fièvre de grade 3 ou plus 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude. Les infections contrôlées (c'est-à-dire 3 cultures négatives complétant les antibiotiques et/ou une infection fongique stable dans le traitement) sont autorisées à condition que le sujet ait une température < 38,3 °C dans les 48 heures suivant la première dose du médicament à l'étude.

• Le sujet a une sensibilité connue à l'un des composants du produit expérimental ASP1235 (AGS62P1) :

  • ASP1235 (AGS62P1)
  • L-histidine base
  • L-Histidine HCl
  • α, α -Tréhalose dihydraté
  • Polysorbates 20
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Le sujet est enceinte ou allaite
• Le sujet a une condition ou une situation qui peut exposer le sujet à un risque significatif, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude
• Le sujet a un trouble médical, psychiatrique, addictif ou autre qui compromet la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures

• Le sujet a une condition oculaire telle que :

  • Infection active ou ulcère cornéen
  • Monocularité
  • Antécédents de greffe de cornée
  • Dépendance aux lentilles de contact (si vous utilisez des lentilles de contact, vous devez pouvoir passer aux lunettes pendant toute la durée de l'étude)
  • Glaucome non contrôlé (médicaments topiques autorisés)
  • Problèmes oculaires non contrôlés ou actifs (par exemple, rétinopathie, œdème maculaire, uvéite active, dégénérescence maculaire) nécessitant une intervention chirurgicale, un traitement au laser ou des injections intravitréennes
  • Œdème papillaire ou autre trouble actif du nerf optique