Uno studio per valutare le dosi crescenti di ASP1235 (AGS62P1) somministrate come monoterapia in soggetti con leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto ha una LMA primaria o secondaria morfologicamente documentata secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (2008) che è recidivante o refrattaria dopo il fallimento di almeno 1 regime e non è un candidato per regimi di trattamento di salvataggio stabiliti. Per le coorti di espansione, i pazienti sono idonei se hanno avuto ≤ 3 linee di terapia precedenti. Le linee di terapia comprendono l'induzione iniziale (fino a 2 cicli) con consolidamento/mantenimento, se applicabile, e successivi regimi di salvataggio. Il solo consolidamento e il trapianto di cellule staminali non sono conteggiati come linee di terapia.
• Il soggetto ha un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Il soggetto ha una funzionalità renale adeguata con una clearance della creatinina stimata di ≥ 30 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault aggiustata per il peso corporeo
• Il soggetto ha una bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), albumina ≥ 2,5 g/d, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• I soggetti devono essere in grado di comprendere, fornire il consenso informato scritto e datare un modulo di consenso informato approvato da un comitato etico indipendente/comitato di revisione istituzionale/comitato etico di ricerca (IEC/IRB/REB)

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva per tutto il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Un soggetto di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Un soggetto di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile con una/e partner incinta o che allatta al seno deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza o del tempo in cui la partner sta allattando per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL)
• Il soggetto ha una neuropatia sensoriale o motoria preesistente di Grado ≥ 2 al basale
• - Il soggetto ha ricevuto terapia con piccole molecole, radioterapia, immunoterapia, anticorpi monoclonali, farmaco sperimentale o chemioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione dell'idrossiurea
• - Il soggetto presenta una tossicità non ematologica persistente di grado ≥ 2 correlata all'allotrapianto

• Soggetto con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) che sta ricevendo un trattamento con glucocorticoidi sistemici > 10 mg/die equivalenti di prednisone; tuttavia, è consentito il trattamento con glucocorticoidi a basso dosaggio (≤ 10 mg/die equivalenti di prednisone)

  • L'uso di glucocorticoidi sistemici superiori a 10 mg/die equivalenti di prednisone è consentito a condizione che non sia per il trattamento della GVHD (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva, antiemetici, reazioni all'infusione). È consentito l'uso cronico di steroidi topici, inalatori e iniettati localmente
• Il soggetto ha una malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC) in corso
• Angina attiva o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV (sistema di classificazione funzionale CHF della New York Heart Association) o malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose del farmaco in studio, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, grado 2 o superiore malattia vascolare periferica, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata o aritmie non controllate da farmaci
• Il soggetto ha evidenza clinica di coagulazione intravascolare disseminata
• Il soggetto ha positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana
• Il soggetto ha un'epatite B attiva nota (antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBs Ag]) o infezione C. Per i soggetti negativi per HBs Ag, ma positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBc Ab), verrà eseguito un test dell'acido desossiribonucleico HB (DNA) e, se positivo, il soggetto sarà escluso. Sono idonei i soggetti con sierologia positiva ma risultati negativi al test dell'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV).
• - Il soggetto ha un'infezione attiva incontrollata che richiede trattamento e febbre di grado 3 o superiore 48 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Sono consentite infezioni controllate (ovvero 3 colture negative che completano antibiotici e/o infezione fungina stabile in terapia) a condizione che il soggetto abbia una temperatura <38,3°C entro 48 ore dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.

• Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto sperimentale ASP1235 (AGS62P1):

  • ASP1235 (AGS62P1)
  • Base di L-Istidina
  • L-Istidina HCl
  • α, α -trealosio diidrato
  • Polisorbato 20
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Il soggetto è in gravidanza o in allattamento
• Il soggetto ha una condizione o una situazione che può esporre il soggetto a un rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio
• Il soggetto ha qualsiasi disturbo medico, psichiatrico, di dipendenza o di altro tipo che comprometta la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto e/o di rispettare le procedure

• Il soggetto ha una condizione oculare come:

  • Infezione attiva o ulcera corneale
  • Monocularità
  • Storia del trapianto di cornea
  • Dipendente da lenti a contatto (se si utilizzano lenti a contatto, deve essere in grado di passare agli occhiali durante l'intera durata dello studio)
  • Glaucoma non controllato (farmaci topici consentiti)
  • Problemi oculari incontrollati o attivi (ad es. retinopatia, edema maculare, uveite attiva, degenerazione maculare) che richiedono intervento chirurgico, trattamento laser o iniezioni intravitreali
  • Papilledema o altro disturbo attivo del nervo ottico