Eine Studie zur Bewertung steigender Dosen von ASP1235 (AGS62P1) als Monotherapie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine morphologisch dokumentierte primäre oder sekundäre AML nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (2008), die nach Versagen von mindestens 1 Therapie rezidiviert oder refraktär ist und kein Kandidat für etablierte Salvage-Behandlungsschemata ist. Für Expansionskohorten kommen Patienten infrage, wenn sie ≤ 3 vorherige Therapielinien hatten. Zu den Therapielinien gehören die anfängliche Induktion (bis zu 2 Zyklen) mit Konsolidierung/Erhaltung, falls zutreffend, und anschließende Salvage-Schemata. Konsolidierung allein und Stammzelltransplantation werden nicht zu den Therapielinien gezählt.
• Das Subjekt hat einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Das Subjekt hat eine angemessene Nierenfunktion mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung, angepasst an das Körpergewicht
• Das Subjekt hat ein Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Albumin ≥ 2,5 g/d, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein von einer unabhängigen Ethikkommission / einem unabhängigen Ethikausschuss / einem institutionellen Überprüfungsausschuss / einem Forschungsethikausschuss (IEC / IRB / REB) genehmigtes Einverständnisformular zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und datieren

• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu befolgen.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Ein männlicher Proband mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
• Ein männlicher Proband darf während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft zu verwenden oder wenn der Partner während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments stillt.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine Diagnose von akuter Promyelozytenleukämie (APL)
• Das Subjekt hat eine vorbestehende sensorische oder motorische Neuropathie Grad ≥ 2 zu Studienbeginn
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine niedermolekulare Therapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, monoklonale Antikörper, Prüfpräparate oder Chemotherapie erhalten, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff
• Das Subjekt hat eine anhaltende nicht-hämatologische Toxizität von Grad ≥ 2 im Zusammenhang mit Allotransplantaten

• Subjekt mit Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), das eine Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden von > 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent erhält; Eine Behandlung mit niedrig dosierten Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Äquivalent von Prednison) ist jedoch zulässig

  • Die Anwendung von systemischen Glukokortikoiden von mehr als 10 mg/Tag Äquivalent Prednison ist zulässig, sofern sie nicht zur Behandlung von GVHD (z. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Antiemetikum, Infusionsreaktionen). Die chronische Anwendung von topischen, inhalierten und lokal injizierten Steroiden ist erlaubt
• Das Subjekt hat eine bekannte Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Aktive Angina oder kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der Klasse III oder IV (CHF Functional Classification System der New York Heart Association) oder klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, Grad 2 oder höher periphere Gefäßerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck oder Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden
• Das Subjekt hat klinische Hinweise auf eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung
• Das Subjekt hat eine bekannte Positivität für das humane Immunschwächevirus
• Das Subjekt hat eine bekannte aktive Hepatitis B (positives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBs Ag]) oder C-Infektion. Bei Probanden, die HBs-Ag-negativ, aber Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc-Ab) positiv sind, wird ein HB-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test durchgeführt, und wenn er positiv ist, wird der Proband ausgeschlossen. Probanden mit positiver Serologie, aber negativen Testergebnissen für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) sind teilnahmeberechtigt.
• Der Proband hat eine unkontrollierte aktive Infektion, die behandlungsbedürftig ist, und Fieber 3. Grades oder höher 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Kontrollierte Infektionen (d. h. 3 negative Kulturen, die Antibiotika und/oder eine stabile Pilzinfektion in der Therapie vervollständigen) sind zulässig, vorausgesetzt, der Proband hat innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Temperatur von < 38,3 °C.

• Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile des Prüfpräparats ASP1235 (AGS62P1):

  • ASP1235 (AGS62P1)
  • L-Histidin-Base
  • L-Histidin HCl
  • α,α-Trehalosedihydrat
  • Polysorbat 20
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt
• Das Subjekt hat einen Zustand oder eine Situation, die das Subjekt einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Subjekts an der Studie erheblich beeinträchtigen kann
• Das Subjekt hat eine medizinische, psychiatrische, süchtige oder andere Störung, die die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder Verfahren einzuhalten

• Das Subjekt hat Augenerkrankungen wie:

  • Aktive Infektion oder Hornhautgeschwür
  • Monokularität
  • Geschichte der Hornhauttransplantation
  • Kontaktlinsenabhängig (bei Kontaktlinsenträger muss während der gesamten Studiendauer auf Brille umgestellt werden können)
  • Unkontrolliertes Glaukom (topische Medikamente erlaubt)
  • Unkontrollierte oder aktive Augenprobleme (z. B. Retinopathie, Makulaödem, aktive Uveitis, Makuladegeneration), die eine Operation, Laserbehandlung oder intravitreale Injektionen erfordern
  • Papillenödem oder andere aktive Erkrankung des Sehnervs