En studie for å evaluere økende doser av ASP1235 (AGS62P1) gitt som monoterapi hos personer med akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har morfologisk dokumentert primær eller sekundær AML av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (2008) som er residiverende eller refraktær etter svikt i minst 1 kur og er ikke en kandidat for etablerte bergingsbehandlingsregimer. For ekspansjonskohorter er pasienter kvalifisert hvis de har hatt ≤ 3 tidligere behandlingslinjer. Behandlingslinjer inkluderer initial induksjon (opptil 2 sykluser) med konsolidering/vedlikehold, hvis aktuelt, og påfølgende bergingsregimer. Konsolidering alene og stamcelletransplantasjon regnes ikke som behandlingslinjer.
• Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group-ytelsesscore (ECOG) ≤ 2
• Personen har tilstrekkelig nyrefunksjon med en estimert kreatininclearance på ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen justert for kroppsvekt
• Personen har en total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), albumin ≥ 2,5 g/d, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Forsøkspersonene må være kompetente til å forstå, gi skriftlig informert samtykke og datere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité/forskningsetisk styre (IEC/IRB/REB) godkjent informert samtykkeskjema

• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen gjennom hele behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden, og i 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden, og i 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• En mannlig forsøksperson med kvinnelig(e) partner(er) i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• En mannlig forsøksperson må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Mannlig forsøksperson med en(e) gravid(e) eller ammende partner(er) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under svangerskapet eller tiden partneren ammer gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har diagnosen akutt promyelocytisk leukemi (APL)
• Personen har allerede eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati Grad ≥ 2 ved baseline
• Forsøkspersonen har mottatt behandling med små molekyler, strålebehandling, immunterapi, monoklonale antistoffer, undersøkelsesmedisin eller kjemoterapi innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet, med unntak av hydroksyurea
• Personen har en vedvarende ikke-hematologisk toksisitet av grad ≥ 2 relatert til allotransplantasjon

• Person med graft vs. vertssykdom (GVHD) som mottar behandling med systemiske glukokortikoider > 10 mg/dag ekvivalent med prednison; behandling med lavdose glukokortikoider (≤ 10 mg/dag ekvivalent med prednison) er imidlertid tillatt

  • Bruk av systemiske glukokortikoider i overkant av 10 mg/dag ekvivalent prednison er tillatt forutsatt at det ikke er for behandling av GVHD (f. kronisk obstruktiv lungesykdom, antiemetika, infusjonsreaksjoner). Kronisk bruk av aktuelle, inhalerte og lokalt injiserte steroider er tillatt
• Personen har kjent pågående sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Aktiv angina eller kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller arytmier som ikke kontrolleres av medisiner
• Forsøkspersonen har klinisk bevis for disseminert intravaskulær koagulasjon
• Personen har kjent positivitet for humant immunsviktvirus
• Personen har kjent aktiv hepatitt B (positiv hepatitt B overflateantigen [HBs Ag]) eller C-infeksjon. For forsøkspersoner som er negative for HBs Ag, men hepatitt B-kjerneantistoff (HBc Ab) positive, vil en HB-deoksyribonukleinsyre (DNA)-test bli utført, og hvis den er positiv, vil personen bli ekskludert. Forsøkspersoner med positiv serologi men negative hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) testresultater er kvalifisert.
• Forsøkspersonen har en ukontrollert aktiv infeksjon som krever behandling og feber grad 3 eller høyere 48 timer før første dose av studiemedikamentet. Kontrollerte infeksjoner (dvs. 3 negative kulturer som fullfører antibiotika og/eller stabil soppinfeksjon i terapi) er tillatt forutsatt at individet har en temperatur på < 38,3°C innen 48 timer etter den første dosen av studiemedikamentet.

• Personen har en kjent følsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesproduktet ASP1235 (AGS62P1):

  • ASP1235 (AGS62P1)
  • L-Histidin base
  • L-Histidin HCl
  • α, α-Trehalosedihydrat
  • Polysorbat 20
• Større operasjon innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Personen er gravid eller ammer
• Forsøkspersonen har en tilstand eller situasjon som kan sette forsøkspersonen i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan i betydelig grad forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien
• Personen har en medisinsk, psykiatrisk, vanedannende eller annen lidelse som kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde prosedyrer

• Personen har okulær tilstand som:

  • Aktiv infeksjon eller hornhinnesår
  • Monokularitet
  • Historie om hornhinnetransplantasjon
  • Kontaktlinseavhengig (hvis du bruker kontaktlinse, må du kunne bytte til briller under hele studietiden)
  • Ukontrollert glaukom (aktuelle medisiner tillatt)
  • Ukontrollerte eller aktive øyeproblemer (f.eks. retinopati, makulært ødem, aktiv uveitt, makuladegenerasjon) som krever kirurgi, laserbehandling eller intravitreale injeksjoner
  • Papilleødem eller annen aktiv synsnervelidelse