男性とセックスをする男性の梅毒予防のための経口ドキシサイクリン (DaDHS)

梅毒は gbMSM に不均衡に影響します。

梅毒は、gbMSM の罹患率の重要な原因のままです。 初期の梅毒感染の最大 75% が gbMSM で発生します。これは、梅毒率が HIV 陰性の人のほぼ 10 倍高い集団です。 カナダの都市部では、梅毒症例の 3 分の 2 が HIV 陽性の gbMSM であり、再感染率は高いままです。 梅毒と HIV の重複感染は、HIV 管理に重要な意味を持ちます。 梅毒は、ウイルス学的に抑制された個人の HIV ウイルス負荷レベルを増加させる可能性があり、性器潰瘍は HIV の感染と獲得のリスクを増加させます。

斬新な生物医学的予防技術の時代:

過去 20 年間の HIV ケアは、大きな進歩によって形作られてきました。 抗レトロ ウイルス療法 (ART) により、HIV 関連の罹患率と死亡率が大幅に減少し、平均余命がほぼ正常なレベルまで延長されました。 HIVに関連する罹患率と死亡率の低下により、gbMSMは性的行動も変化している可能性があります. セロソーティング (同じ血清状態の性的パートナーを選択する) やセロポジショニング (HIV 感染のリスクを最小限に抑えるために性的位置を選択する) などのセロアダプティブ戦略は、gbMSM の間で一般的です。 これは HIV の感染や獲得のリスクを軽減している可能性がありますが、コンドームの使用を減らすと、高リスク集団で梅毒やその他の細菌性 STI が増加する可能性があることを示唆する証拠があります。 さらに、HIV 獲得の予防における HIV PrEP の有効性を示す新しい証拠が現れました。 テノホビル/エムトリシタビンの併用は、暴露前予防イニシアチブ (iPREX) 試験で、PrEP として毎日服用した場合、HIV 陰性 gbMSM で HIV 獲得のリスクを 44% 低減することが示されました。 薬物レベルが検出可能な患者では、リスクの低下は 90% を超えていました。

他の性感染症における PrEP の役割は? HIV 予防のエキサイティングな発展により、研究者はこの戦略を他の STI の予防に拡大するようになりました。 最近のパイロット研究では、参加者を無作為に抗菌薬ドキシサイクリンを毎日受け取るか、研究期間を通じてSTIフリーを維持するための金銭的インセンティブを受け取るようにしました. 48 週間後、ドキシサイクリンを投与された患者は、何らかの STI と診断される可能性が有意に低かった (オッズ比: 0.27; 95% 信頼区間: 0.09-0.83)。 梅毒を特異的に予防する上でドキシサイクリンの利益に向かう傾向もありましたが、この結果の有意性は達成されませんでした.

最初の大規模な梅毒 PrEP 研究:

梅毒の発生率の上昇と HIV 陽性 gbMSM への不均衡な影響を考えると、この研究をより広範な規模で複製する緊急の必要性があります。 この提案された研究は、研究者の知る限り、梅毒 PrEP の最初の大規模で方法論的に厳密な試験であることにより、この分野に貢献し、梅毒予防装備に完全に新規で革新的なツールを提供する可能性があります。 毎日のドキシサイクリンが梅毒やその他の細菌性 STI の予防のための有効な PrEP 介入であるかどうかについての洞察を提供するとともに、その安全性、忍容性、個人がどれだけ遵守しているかなど、予防ツールとしての実現可能性に関連する問題に光を当てます。それ、および抗菌薬耐性の発生への影響。 これらの成果は、この研究の計画された成果と直接一致しており、gbMSM における梅毒やその他の STI 予防について人々がどのように考え、管理するかを劇的に変える可能性があります。

第一目的

1. ドキシサイクリン PrEP を毎日使用することの実現可能性を評価するには、次のように定義します。

   を。より大規模な研究のための採用の実現可能性の評価 ｉ． 参加資格があり、参加に同意した参加者の割合。

   b.治験薬（ドキシサイクリンまたはプラセボ）の２４週間および４８週間の遵守 ｉ． 24 および 48 週間にわたって治験薬の遵守率が 95% を超える個体の割合を決定する ii. 各研究来院時のドキシサイクリン血漿レベルが治療的であるドキシサイクリン群の個人の割合。

   c.ドキシサイクリンの忍容性 ｉ． ドキシサイクリンを投与された患者とプラセボを投与された患者におけるグレード 3 または 4 の有害事象の比較 ii． 各群における有害事象に関連した治験薬の中止の割合の比較

   2.2 副次的な目的

2. 抗菌薬耐性を経時的に評価する。

   を。ベースラインから 24 週および 48 週までの、一般的な菌叢、すなわち黄色ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、肺炎連鎖球菌におけるテトラサイクリン クラス耐性の証拠を持つ参加者の割合の変化。

3. 研究期間中に研究参加者によって報告された性的活動の変化を評価する。
4. ドキシサイクリン群とプラセボ群の梅毒発生率を比較すること。

5. 研究期間中に研究参加者で診断された他のSTIの頻度を説明する。

   探索的目的には以下が含まれます。

6. ベースラインからドキシサイクリン開始後 24 週間および 48 週間までの研究参加者の直腸マイクロバイオームの変化。