Doxycycline orale pour la prévention de la syphilis chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (DaDHS)
Un essai randomisé et contrôlé par placebo sur la doxycycline orale pour la prévention de la syphilis chez les hommes séropositifs ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La syphilis a un impact disproportionné sur les gbHARSAH :
La syphilis reste une cause importante de morbidité chez les gbHARSAH. Jusqu'à 75 % des infections précoces à la syphilis surviennent chez les gbHARSAH - une population dont les taux de syphilis sont près de 10 fois plus élevés que chez ceux qui sont séronégatifs. Dans les centres urbains du Canada, 2/3 des cas de syphilis concernent des hommes gbHARSAH séropositifs, et la réinfection demeure élevée. La co-infection par le VIH et la syphilis a des implications importantes pour la prise en charge du VIH. La syphilis peut augmenter les niveaux de charge virale du VIH chez les personnes virologiquement supprimées, et les ulcères génitaux augmentent le risque de transmission et d'acquisition du VIH.
L'ère des nouvelles technologies de prévention biomédicale :
Des avancées significatives ont façonné les deux dernières décennies de soins du VIH. La thérapie antirétrovirale (ART) a considérablement réduit la morbidité et la mortalité associées au VIH et prolongé l'espérance de vie à des niveaux proches de la normale. Avec une morbidité et une mortalité réduites associées au VIH, les gbHARSAH peuvent également modifier leurs comportements sexuels. Les stratégies de séroadaptation, telles que le sérotriage (sélectionner des partenaires sexuels du même statut sérologique) et le séropositionnement (sélectionner une position sexuelle pour minimiser le risque de transmission du VIH) sont courantes chez les gbHARSAH. Bien que cela puisse atténuer le risque de transmission ou d'acquisition du VIH, il existe des preuves suggérant que la diminution de l'utilisation du préservatif peut contribuer à une augmentation de la syphilis et d'autres IST bactériennes dans les populations à haut risque. De plus, de nouvelles preuves ont émergé démontrant l'efficacité de la PrEP contre le VIH dans la prévention de l'acquisition du VIH. L'utilisation combinée de ténofovir/emtricitabine a été démontrée dans l'essai iPREX (Pre-exposure Prophylaxis Initiative) pour réduire le risque de contracter le VIH de 44 % chez les gbHARSAH séronégatifs lorsqu'ils sont pris quotidiennement comme PrEP. Parmi ceux dont les niveaux de drogue étaient détectables, la réduction du risque était > 90 %.
Un rôle pour la PrEP dans les autres IST ? Les développements passionnants de la prévention du VIH ont encouragé les chercheurs à étendre cette stratégie à la prévention d'autres IST, une modalité qui s'était précédemment révélée acceptable pour les gbHARSAH. Une étude pilote récente a randomisé les participants pour qu'ils reçoivent soit la doxycycline antimicrobienne quotidiennement, soit une incitation monétaire pour rester sans IST tout au long de la période d'étude. Après 48 semaines, les personnes recevant de la doxycycline étaient significativement moins susceptibles de recevoir un diagnostic d'IST (rapport de cotes : 0,27 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,09-0,83). Bien qu'il y ait également eu une tendance vers un bénéfice pour la doxycycline dans la prévention spécifique de la syphilis, la signification n'a pas été atteinte pour ce résultat.
La première étude à grande échelle sur la PrEP contre la syphilis :
Compte tenu de l'augmentation des taux de syphilis et de son impact disproportionné sur les gbHARSAH séropositifs, il est urgent de reproduire cette étude à plus grande échelle. Cette étude proposée contribuera à ce domaine en étant - à la connaissance des chercheurs - le premier essai à grande échelle et méthodologiquement rigoureux de la PrEP contre la syphilis, et a le potentiel de fournir un outil complètement nouveau et innovant à l'arsenal de prévention de la syphilis. Il permettra de déterminer si la doxycycline quotidienne est une intervention PrEP efficace pour la prévention de la syphilis et d'autres IST bactériennes, ainsi que de faire la lumière sur les problèmes liés à sa faisabilité en tant qu'outil de prévention, y compris sa sécurité, sa tolérabilité, la façon dont les individus adhèrent à et son impact sur le développement de la résistance aux antimicrobiens. Ces résultats sont directement conformes aux résultats prévus de cette étude et ont le potentiel de changer radicalement la façon dont les gens pensent et gèrent la prévention de la syphilis et d'autres IST chez les gbHARSAH.
Objectif principal
Évaluer la faisabilité de l'utilisation quotidienne de la PrEP à la doxycycline, telle que définie par :
une. Évaluation de la faisabilité du recrutement pour une étude plus vaste i. Proportion de participants approchés pour l'étude qui sont éligibles et acceptent de participer.
b. Adhésion à 24 et 48 semaines de médicament à l'étude (doxycycline ou placebo) i. Déterminer la proportion d'individus avec une adhésion > 95 % au médicament à l'étude sur 24 et 48 semaines ii. Proportion d'individus dans le bras doxycycline avec un taux plasmatique thérapeutique de doxycycline à chaque visite d'étude.
c. Tolérance de la doxycycline i. Comparaison des événements indésirables de grade 3 ou 4 chez les personnes recevant la doxycycline par rapport au placebo ii. Comparaison de la proportion d'individus avec un arrêt du médicament à l'étude lié à un événement indésirable dans chaque bras
2.2 Objectifs secondaires
Évaluer la résistance aux antimicrobiens dans le temps.
une. Changement de la proportion de participants présentant des preuves de résistance à la classe des tétracyclines dans la flore commune, à savoir Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes et Streptococcus pneumoniae, du départ à 24 et 48 semaines.
- Évaluer les changements dans l'activité sexuelle signalés par les participants à l'étude au cours de la période d'étude.
- Comparer l'incidence de la syphilis entre ceux des groupes doxycycline et placebo.
Décrire la fréquence des autres IST diagnostiquées chez les participants à l'étude au cours de la période d'étude.
Les objectifs exploratoires comprendront :
- Aux changements dans le microbiome rectal des participants à l'étude de la ligne de base à 24 et 48 semaines après le début de la doxycycline.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4R4
- British Columbia Centre for Disease Control
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Les critères d'inclusion pour cette étude sont les suivants :
- Hommes, ≥ 18 ans au départ ;
- Statut HSH autodéclaré ;
- Rapports sexuels anaux sans condom avec un homme au cours des 6 derniers mois ;
- Documentation de laboratoire de l'infection par le VIH-1 ;
- Diagnostic antérieur de syphilis précoce/infectieuse (c.-à-d. primaires, secondaires ou latentes précoces) au cours des 36 mois précédents (définis sur la base d'un nouveau test de réagine plasmatique rapide sérique (RPR) positif, ou d'une augmentation du titre ≥ 2 dilutions en cas de syphilis antérieure, ou d'un résultat positif à la microscopie à fond noir ou de T. pallidum test d'immunofluorescence directe ou PCR à partir d'une lésion primaire) ;
- Capable de fournir un consentement éclairé.
Les critères d'exclusion de cette étude sont les suivants :
- Allergie ou intolérance connue à la doxycycline ou aux tétracyclines ;
- Un diagnostic connu de myasthénie grave ;
- Utilisation de médicaments susceptibles de réduire les taux de doxycycline, notamment les barbituriques, la phénytoïne et la carbamazépine ;
- Les personnes utilisant l'isotrétinoïne ;
- Toute personne capable de tomber enceinte.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras doxycycline
Les participants à ce groupe d'intervention recevront de la doxycycline 100 mg par jour par voie orale, disponible sous forme de gélule de 100 mg.
Cette dose quotidienne unique a été choisie pour maximiser l'observance, compte tenu de l'utilisation courante de la prophylaxie pré-exposition (PrEP) une fois par jour contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ainsi que de son efficacité comme prophylaxie une fois par jour contre le paludisme et de son utilité comme dose peu fréquente une fois par semaine pour une autre infection à spirochètes, la leptospirose.
|
doxycycline 100mg par jour par voie orale
|
|
Comparateur placebo: Bras placebo
Les participants de ce groupe témoin recevront une capsule placebo identique en apparence, en goût et en taille à la capsule fournie au groupe d'intervention.
|
capsule placebo identique en apparence, goût et taille à la capsule fournie au groupe d'intervention
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer la proportion de participants éligibles et consentant à participer parmi ceux approchés.
Délai: 15 mois
|
Déterminer la faisabilité de la PrEP quotidienne contre la syphilis
|
15 mois
|
|
Évaluer la proportion de participants déclarant > 95 % d'adhésion au médicament à l'étude, selon l'auto-évaluation et le nombre de pilules.
Délai: 15 mois
|
Déterminer la faisabilité de la PrEP quotidienne contre la syphilis
|
15 mois
|
|
Évaluer la proportion d'individus ayant un niveau thérapeutique de médicament à base de doxycycline (défini à ≥ 1 000 ng/mL) à chaque moment de l'étude.
Délai: 15 mois
|
Déterminer la faisabilité de la PrEP quotidienne contre la syphilis
|
15 mois
|
|
Évaluer la proportion de personnes signalant des événements indésirables de grade 3 ou 4 dans chaque bras de l'étude.
Délai: 15 mois
|
Déterminer la faisabilité de la PrEP quotidienne contre la syphilis
|
15 mois
|
|
Proportion d'individus avec un arrêt du médicament à l'étude lié à un événement indésirable dans chaque bras de l'étude.
Délai: 15 mois
|
Déterminer la faisabilité de la PrEP quotidienne contre la syphilis
|
15 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer la proportion d'individus présentant des signes de résistance à la classe des tétracyclines dans la flore commune (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogene et Streptococcus pneumoniae)
Délai: A 6 et 12 mois
|
Évaluer la résistance à la classe des tétracyclines dans la flore commune (c.-à-d.
syphilis, gonorrhée ou chlamydia)
|
A 6 et 12 mois
|
|
Pour évaluer les changements dans les comportements sexuels à risque, ils seront calculés en comparant les paramètres de risque (c'est-à-dire le nombre de partenaires, le nombre de rapports sexuels anaux sans préservatif) depuis le début de la pré-PrEP jusqu'à la période d'étude.
Délai: 15 mois
|
Les changements de comportement sexuel seront également comparés entre les bras de l'étude.
|
15 mois
|
|
Évaluer l'incidence de l'infection précoce par la syphilis
Délai: 15 mois
|
Évaluer l'incidence de la syphilis et d'autres IST au cours de la période d'étude.
|
15 mois
|
|
Pour évaluer l'incidence de la gonorrhée ou de l'infection à chlamydia
Délai: 15 mois
|
Évaluer l'incidence de la syphilis et d'autres IST au cours de la période d'étude.
|
15 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer les changements dans les populations bactériennes trouvées dans le microbiome rectal.
Délai: 15 mois
|
Résultat exploratoire : pour évaluer le pourcentage de changement de chaque genre bactérien dans le microbiome rectal
|
15 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Troy Grennan, MD, BC Centre for Disease Control
Publications et liens utiles
Publications générales
- Grant RM, Lama JR, Anderson PL, McMahan V, Liu AY, Vargas L, Goicochea P, Casapia M, Guanira-Carranza JV, Ramirez-Cardich ME, Montoya-Herrera O, Fernandez T, Veloso VG, Buchbinder SP, Chariyalertsak S, Schechter M, Bekker LG, Mayer KH, Kallas EG, Amico KR, Mulligan K, Bushman LR, Hance RJ, Ganoza C, Defechereux P, Postle B, Wang F, McConnell JJ, Zheng JH, Lee J, Rooney JF, Jaffe HS, Martinez AI, Burns DN, Glidden DV; iPrEx Study Team. Preexposure chemoprophylaxis for HIV prevention in men who have sex with men. N Engl J Med. 2010 Dec 30;363(27):2587-99. doi: 10.1056/NEJMoa1011205. Epub 2010 Nov 23.
- Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC, Loveless MO, Fuhrer J, Satten GA, Aschman DJ, Holmberg SD. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. HIV Outpatient Study Investigators. N Engl J Med. 1998 Mar 26;338(13):853-60. doi: 10.1056/NEJM199803263381301.
- Ontario Agency for Health Protection and Promotion (Public Health Ontario). Reportable Disease Trends in Ontario, 2013. Toronto, ON: Queen's Printer for Ontario; 2015.
- Burchell AN, Allen VG, Gardner SL, Moravan V, Tan DH, Grewal R, Raboud J, Bayoumi AM, Kaul R, Mazzulli T, McGee F, Rourke SB; OHTN Cohort Study Team. High incidence of diagnosis with syphilis co-infection among men who have sex with men in an HIV cohort in Ontario, Canada. BMC Infect Dis. 2015 Aug 20;15:356. doi: 10.1186/s12879-015-1098-2.
- Bolan RK, Beymer MR, Weiss RE, Flynn RP, Leibowitz AA, Klausner JD. Doxycycline prophylaxis to reduce incident syphilis among HIV-infected men who have sex with men who continue to engage in high-risk sex: a randomized, controlled pilot study. Sex Transm Dis. 2015 Feb;42(2):98-103. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000216.
- Grant RM, Anderson PL, McMahan V, Liu A, Amico KR, Mehrotra M, Hosek S, Mosquera C, Casapia M, Montoya O, Buchbinder S, Veloso VG, Mayer K, Chariyalertsak S, Bekker LG, Kallas EG, Schechter M, Guanira J, Bushman L, Burns DN, Rooney JF, Glidden DV; iPrEx study team. Uptake of pre-exposure prophylaxis, sexual practices, and HIV incidence in men and transgender women who have sex with men: a cohort study. Lancet Infect Dis. 2014 Sep;14(9):820-9. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70847-3. Epub 2014 Jul 22.
- Pang LW, Limsomwong N, Boudreau EF, Singharaj P. Doxycycline prophylaxis for falciparum malaria. Lancet. 1987 May 23;1(8543):1161-4. doi: 10.1016/s0140-6736(87)92141-6.
- Sehgal SC, Sugunan AP, Murhekar MV, Sharma S, Vijayachari P. Randomized controlled trial of doxycycline prophylaxis against leptospirosis in an endemic area. Int J Antimicrob Agents. 2000 Feb;13(4):249-55. doi: 10.1016/s0924-8579(99)00134-x.
- Patton ME, Su JR, Nelson R, Weinstock H; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Primary and secondary syphilis--United States, 2005-2013. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014 May 9;63(18):402-6.
- Jin F, Prestage GP, Zablotska I, Rawstorne P, Imrie J, Kippax SC, Donovan B, Templeton DJ, Kaldor JM, Grulich AE. High incidence of syphilis in HIV-positive homosexual men: data from two community-based cohort studies. Sex Health. 2009 Dec;6(4):281-4. doi: 10.1071/SH09060.
- Ling DI, Janjua NZ, Wong S, Krajden M, Hoang L, Morshed M, Achen M, Murti M, Lester RT, Wong J, Ogilvie G, Gilbert M. Sexually transmitted infection trends among gay or bisexual men from a clinic-based sentinel surveillance system in British Columbia, Canada. Sex Transm Dis. 2015 Mar;42(3):153-9. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000250.
- Ogilvie GS, Taylor DL, Moniruzzaman A, Knowles L, Jones H, Kim PH, Rekart ML. A population-based study of infectious syphilis rediagnosis in British Columbia, 1995-2005. Clin Infect Dis. 2009 Jun 1;48(11):1554-8. doi: 10.1086/598997.
- Jarzebowski W, Caumes E, Dupin N, Farhi D, Lascaux AS, Piketty C, de Truchis P, Bouldouyre MA, Derradji O, Pacanowski J, Costagliola D, Grabar S; FHDH-ANRS CO4 Study Team. Effect of early syphilis infection on plasma viral load and CD4 cell count in human immunodeficiency virus-infected men: results from the FHDH-ANRS CO4 cohort. Arch Intern Med. 2012 Sep 10;172(16):1237-43. doi: 10.1001/archinternmed.2012.2706.
- Fleming DT, Wasserheit JN. From epidemiological synergy to public health policy and practice: the contribution of other sexually transmitted diseases to sexual transmission of HIV infection. Sex Transm Infect. 1999 Feb;75(1):3-17. doi: 10.1136/sti.75.1.3.
- Lohse N, Hansen AB, Pedersen G, Kronborg G, Gerstoft J, Sorensen HT, Vaeth M, Obel N. Survival of persons with and without HIV infection in Denmark, 1995-2005. Ann Intern Med. 2007 Jan 16;146(2):87-95. doi: 10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00003.
- Samji H, Cescon A, Hogg RS, Modur SP, Althoff KN, Buchacz K, Burchell AN, Cohen M, Gebo KA, Gill MJ, Justice A, Kirk G, Klein MB, Korthuis PT, Martin J, Napravnik S, Rourke SB, Sterling TR, Silverberg MJ, Deeks S, Jacobson LP, Bosch RJ, Kitahata MM, Goedert JJ, Moore R, Gange SJ; North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design (NA-ACCORD) of IeDEA. Closing the gap: increases in life expectancy among treated HIV-positive individuals in the United States and Canada. PLoS One. 2013 Dec 18;8(12):e81355. doi: 10.1371/journal.pone.0081355. eCollection 2013.
- Bogowicz P, Moore D, Kanters S, Michelow W, Robert W, Hogg R, Gustafson R, Gilbert M; ManCount Study Team. HIV testing behaviour and use of risk reduction strategies by HIV risk category among MSM in Vancouver. Int J STD AIDS. 2016 Mar;27(4):281-7. doi: 10.1177/0956462415575424. Epub 2015 Mar 2.
- Vallabhaneni S, McConnell JJ, Loeb L, Hartogensis W, Hecht FM, Grant RM, Pilcher CD. Changes in seroadaptive practices from before to after diagnosis of recent HIV infection among men who have sex with men. PLoS One. 2013;8(2):e55397. doi: 10.1371/journal.pone.0055397. Epub 2013 Feb 6.
- Hart G. Syphilis tests in diagnostic and therapeutic decision making. Ann Intern Med. 1986 Mar;104(3):368-76. doi: 10.7326/0003-4819-104-3-368.
- Romney MG, Hull MW, Gustafson R, Sandhu J, Champagne S, Wong T, Nematallah A, Forsting S, Daly P. Large community outbreak of Streptococcus pneumoniae serotype 5 invasive infection in an impoverished, urban population. Clin Infect Dis. 2008 Sep 15;47(6):768-74. doi: 10.1086/591128.
- Lloyd-Smith E, Hull MW, Hawkins D, Champagne S, Kerr T, Romney MG. Screening for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in community-recruited injection drug users: are throat swabs necessary? Epidemiol Infect. 2012 Sep;140(9):1721-4. doi: 10.1017/S0950268811002421. Epub 2011 Dec 13.
- Kuehnert MJ, Kruszon-Moran D, Hill HA, McQuillan G, McAllister SK, Fosheim G, McDougal LK, Chaitram J, Jensen B, Fridkin SK, Killgore G, Tenover FC. Prevalence of Staphylococcus aureus nasal colonization in the United States, 2001-2002. J Infect Dis. 2006 Jan 15;193(2):172-9. doi: 10.1086/499632. Epub 2005 Dec 15.
- Abudu L, Blair I, Fraise A, Cheng KK. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA): a community-based prevalence survey. Epidemiol Infect. 2001 Jun;126(3):351-6. doi: 10.1017/s0950268801005416.
- Fedson DS, Scott JA. The burden of pneumococcal disease among adults in developed and developing countries: what is and is not known. Vaccine. 1999 Jul 30;17 Suppl 1:S11-8. doi: 10.1016/s0264-410x(99)00122-x. Erratum In: Vaccine 1999 Nov 12;18(7-8):764. Scott G [corrected to Scott JA].
- Aral SO, Blanchard JF. The Program Science initiative: improving the planning, implementation and evaluation of HIV/STI prevention programs. Sex Transm Infect. 2012 Apr;88(3):157-9. doi: 10.1136/sextrans-2011-050389. Epub 2012 Feb 22.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Infections
- Maladies transmissibles
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections à Spirochaetales
- Maladies sexuellement transmissibles, bactériennes
- Infections tréponémiques
- Maladies sexuellement transmissibles
- Syphilis
- Agents antibactériens
- Agents anti-infectieux
- Antipaludiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Doxycycline
Autres numéros d'identification d'étude
- BritishCCDC2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .