Oral doksycyklin for forebygging av syfilis hos menn som har sex med menn (DaDHS)

Syfilis påvirker gbMSM uforholdsmessig:

Syfilis er fortsatt en viktig årsak til sykelighet i gbMSM. Opptil 75 % av tidlige syfilisinfeksjoner forekommer i gbMSM - en populasjon med syfilisrater nesten 10 ganger høyere enn hos de som er HIV-negative. I Canadas urbane sentre er 2/3 av syfilistilfellene i HIV-positive gbMSM, og re-infeksjon er fortsatt høy. HIV samtidig infeksjon med syfilis har viktige implikasjoner for HIV-håndtering. Syfilis kan øke HIV-virusmengden hos virologisk undertrykte individer, og kjønnssår øker risikoen for HIV-overføring og -erverv.

Tiden for nye, biomedisinske forebyggingsteknologier:

Betydelige fremskritt har formet de siste to tiårene med HIV-omsorg. Antiretroviral terapi (ART) har betydelig redusert HIV-assosiert sykelighet og dødelighet og utvidet forventet levealder til nesten normale nivåer. Med redusert sykelighet og dødelighet assosiert med HIV, kan gbMSM også endre deres seksuelle atferd. Seroadaptive strategier, som serosorting (velge seksuelle partnere med samme serostatus) og seroposisjonering (velge en seksuell posisjon for å minimere risikoen for HIV-overføring) er vanlige blant gbMSM. Selv om dette kan redusere risikoen for HIV-overføring eller -erverv, er det bevis som tyder på at redusert kondombruk kan bidra til en økning i syfilis og andre bakterielle STIer i høyrisikopopulasjoner. Videre har det dukket opp nye bevis som viser effektiviteten til HIV PrEP for å forhindre HIV-oppkjøp. Kombinasjonsbruken av tenofovir/emtricitabin ble vist i Pre-exposure Prophylaxis Initiative (iPREX) studie for å redusere risikoen for HIV-ervervelse med 44 % i HIV-negativ gbMSM når det tas daglig som PrEP. Blant de med påvisbare medikamentnivåer var risikoreduksjonen > 90 %.

En rolle for PrEP i andre STIer? Den spennende utviklingen innen HIV-forebygging har oppmuntret etterforskere til å utvide denne strategien til forebygging av andre STIer, en modalitet som tidligere har vist seg å være akseptabel for gbMSM. En nylig pilotstudie randomiserte deltakerne til å motta enten det antimikrobielle doksycyklinet daglig eller et økonomisk insentiv til å forbli STI-frie gjennom hele studieperioden. Etter 48 uker var det signifikant mindre sannsynlighet for at de som fikk doksycyklin ble diagnostisert med noen STI (oddsforhold: 0,27; 95 % konfidensintervall: 0,09-0,83). Selv om det også var en trend mot fordel for doksycyklin i å spesifikt forebygge syfilis, ble det ikke oppnådd betydning for dette resultatet.

Den første storskala syfilis PrEP-studien:

Gitt den økende forekomsten av syfilis og dens uforholdsmessige innvirkning på HIV-positiv gbMSM, er det et presserende behov for å gjenskape denne studien i en bredere skala. Denne foreslåtte studien vil bidra til dette feltet ved å være - så vidt etterforskerne vet - den første storskala, metodologisk strenge utprøvingen av syfilis PrEP, og har potensial til å gi et helt nytt og innovativt verktøy til syfilisforebyggende armamentarium. Det vil gi innsikt i hvorvidt daglig doksycyklin er en effektiv PrEP-intervensjon for forebygging av syfilis og andre bakterielle STIer, samt kaste lys over spørsmål knyttet til dets gjennomførbarhet som et forebyggingsverktøy, inkludert dets sikkerhet, toleranse, hvor godt individer overholder det, og dets innvirkning på utviklingen av antimikrobiell resistens. Disse resultatene er direkte i tråd med de planlagte resultatene fra denne studien, og har potensial til å drastisk endre hvordan folk tenker på og håndterer syfilis og annen STI-forebygging i gbMSM.

Hovedmål

1. For å vurdere gjennomførbarheten av å bruke daglig doksycyklin PrEP, som definert av:

   en. Evaluering av mulighet for rekruttering til et større studie i. Andel av deltakere som ble henvendt til studien som er kvalifisert og godtar å delta.

   b. Overholdelse av 24 og 48 uker med studiemedisin (doksycyklin eller placebo) i. Bestem andelen av individer med >95 % overholdelse av studiemedisin over 24 og 48 uker ii. Andel individer i doksycyklin-armen med terapeutisk doksycyklin-plasmanivå ved hvert studiebesøk.

   c. Tolerabilitet av doksycyklin i. Sammenligning av grad 3 eller 4 bivirkninger hos de som fikk doksycyklin vs. placebo ii. Sammenligning av andelen individer med bivirkningsrelatert seponering av studiemedikamentet i hver arm

   2.2 Sekundære mål

2. For å evaluere antimikrobiell resistens over tid.

   en. Endring i andel deltakere med bevis på tetracyklinklasseresistens i vanlig flora, nemlig Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes og Streptococcus pneumoniae fra baseline til 24 og 48 uker.

3. For å evaluere endringer i seksuell aktivitet rapportert av studiedeltakere i løpet av studieperioden.
4. For å sammenligne syfilisforekomsten mellom de i doksycyklin- og placebo-armene.

5. For å beskrive frekvensen av andre kjønnssykdommer diagnostisert hos studiedeltakere i løpet av studieperioden.

   Utforskende mål vil omfatte:

6. Til endringer i rektalmikrobiomet til studiedeltakerne fra baseline til 24 og 48 uker etter oppstart av doksycyklin.