Пероральный доксициклин для профилактики сифилиса у мужчин, практикующих секс с мужчинами (DaDHS)

Сифилис непропорционально влияет на gbMSM:

Сифилис остается важной причиной заболеваемости gbMSM. До 75% ранних случаев заражения сифилисом приходится на gbMSM — популяция с заболеваемостью сифилисом почти в 10 раз выше, чем среди ВИЧ-отрицательных. В городских центрах Канады 2/3 случаев сифилиса приходится на ВИЧ-позитивных gbMSM, и уровень повторного заражения остается высоким. Коинфекция ВИЧ с сифилисом имеет важное значение для лечения ВИЧ. Сифилис может повышать уровень вирусной нагрузки ВИЧ у лиц с подавленным вирусом, а язвы на половых органах повышают риск передачи и заражения ВИЧ.

Эпоха новых биомедицинских профилактических технологий:

За последние два десятилетия в сфере помощи при ВИЧ сформировались значительные достижения. Антиретровирусная терапия (АРТ) существенно снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ, и увеличила ожидаемую продолжительность жизни почти до нормального уровня. Со снижением заболеваемости и смертности, связанных с ВИЧ, gbMSM также могут изменить свое сексуальное поведение. Сероадаптивные стратегии, такие как серосортинг (выбор сексуальных партнеров с одинаковым серостатусом) и серопозиционирование (выбор сексуальной позы для минимизации риска передачи ВИЧ), распространены среди gbMSM. Хотя это может снижать риск передачи или заражения ВИЧ, есть данные, свидетельствующие о том, что сокращение использования презервативов может способствовать росту заболеваемости сифилисом и другими бактериальными ИППП в группах высокого риска. Кроме того, появились новые данные, демонстрирующие эффективность ДКП против ВИЧ в предотвращении заражения ВИЧ. Комбинированное использование тенофовира/эмтрицитабина было показано в исследовании Инициативы доконтактной профилактики (iPREX) для снижения риска заражения ВИЧ на 44% у ВИЧ-отрицательных gbMSM при ежедневном приеме в качестве ДКП. Среди тех, у кого обнаруживались уровни наркотиков, снижение риска было > 90%.

Роль ДКП при других ИППП? Впечатляющие разработки в области профилактики ВИЧ побудили исследователей расширить эту стратегию на профилактику других ИППП, способ, который, как ранее было показано, приемлем для gbMSM. В недавнем пилотном исследовании участников рандомизировали для получения либо ежедневного противомикробного препарата доксициклина, либо денежного поощрения за то, чтобы они оставались свободными от ИППП в течение всего периода исследования. Через 48 недель у тех, кто получал доксициклин, значительно реже диагностировали какие-либо ИППП (отношение шансов: 0,27; 95% доверительный интервал: 0,09–0,83). Хотя также наблюдалась тенденция к положительному эффекту доксициклина в отношении профилактики сифилиса, значимость этого исхода не была достигнута.

Первое крупномасштабное исследование ДКП на сифилис:

Учитывая рост заболеваемости сифилисом и его непропорциональное влияние на ВИЧ-позитивных gbMSM, необходимо срочно повторить это исследование в более широком масштабе. Это предлагаемое исследование внесет вклад в эту область, поскольку, насколько известно исследователям, является первым крупномасштабным, методологически строгим исследованием PrEP от сифилиса и потенциально может предоставить совершенно новый и инновационный инструмент для арсенала профилактики сифилиса. Это даст представление о том, является ли ежедневный доксициклин эффективным вмешательством PrEP для профилактики сифилиса и других бактериальных ИППП, а также прольет свет на вопросы, связанные с его осуществимостью в качестве инструмента профилактики, включая его безопасность, переносимость, насколько хорошо люди придерживаются его и его влияние на развитие устойчивости к противомикробным препаратам. Эти результаты прямо соответствуют запланированным результатам этого исследования и могут радикально изменить то, как люди думают о профилактике сифилиса и других ИППП у gbMSM и как они справляются с ними.

Основная цель

1. Оценить целесообразность использования ежедневного ДКП с доксициклином в соответствии с:

   а. Оценка возможности набора для более крупного исследования i. Доля участников, подходящих для исследования, которые имеют право и согласны участвовать.

   б. Соблюдение режима приема исследуемого препарата (доксициклин или плацебо) в течение 24 и 48 недель i. Определить долю лиц с >95% соблюдением режима приема исследуемого препарата в течение 24 и 48 недель ii. Доля лиц в группе доксициклина с терапевтическим уровнем доксициклина в плазме при каждом посещении исследования.

   в. Переносимость доксициклина I. Сравнение нежелательных явлений 3 или 4 степени у получавших доксициклин и плацебо ii. Сравнение доли лиц, прекративших прием исследуемого препарата в связи с нежелательными явлениями, в каждой группе

   2.2 Второстепенные цели

2. Для оценки устойчивости к противомикробным препаратам с течением времени.

   а. Изменение доли участников с признаками резистентности к классу тетрациклина в общей флоре, а именно Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae, по сравнению с исходным уровнем до 24 и 48 недель.

3. Оценить изменения в сексуальной активности, о которых сообщили участники исследования за период исследования.
4. Сравнить заболеваемость сифилисом в группах доксициклина и плацебо.

5. Описать частоту других ИППП, диагностированных у участников исследования за период исследования.

   Исследовательские цели будут включать:

6. К изменениям ректального микробиома участников исследования от исходного уровня до 24 и 48 недель после начала приема доксициклина.