Oral doxycyclin til forebyggelse af syfilis hos mænd, der har sex med mænd (DaDHS)

Syfilis påvirker gbMSM uforholdsmæssigt:

Syfilis er fortsat en vigtig årsag til morbiditet i gbMSM. Op til 75 % af de tidlige syfilisinfektioner forekommer i gbMSM - en befolkning med syfilisrater næsten 10 gange højere end hos dem, der er HIV-negative. I Canadas bycentre er 2/3 af syfilistilfældene i HIV-positive gbMSM, og geninfektion er fortsat høj. HIV co-infektion med syfilis har vigtige konsekvenser for HIV-håndtering. Syfilis kan øge HIV viral load niveauer hos virologisk undertrykte individer, og genitale sår øger risikoen for HIV-overførsel og erhvervelse.

Tiden med nye, biomedicinske forebyggelsesteknologier:

Betydelige fremskridt har formet de sidste to årtiers hiv-behandling. Antiretroviral terapi (ART) har væsentligt reduceret HIV-associeret sygelighed og dødelighed og forlænget den forventede levetid til næsten normale niveauer. Med reduceret sygelighed og dødelighed forbundet med HIV, kan gbMSM også ændre deres seksuelle adfærd. Seroadaptive strategier, såsom serosortering (udvælgelse af seksuelle partnere med samme serostatus) og seropositionering (valg af en seksuel position for at minimere risikoen for HIV-overførsel) er almindelige blandt gbMSM. Selvom dette kan mindske risikoen for HIV-overførsel eller erhvervelse, er der beviser, der tyder på, at faldende kondombrug kan bidrage til en stigning i syfilis og andre bakterielle STI'er i højrisikopopulationer. Yderligere er der opstået nye beviser, der viser effektiviteten af ​​HIV PrEP til at forhindre HIV-erhvervelse. Kombinationsbrugen af ​​tenofovir/emtricitabin blev vist i Pre-exposure Prophylaxis Initiative (iPREX) forsøget for at reducere risikoen for HIV erhvervelse med 44 % i HIV-negativ gbMSM, når det tages dagligt som PrEP. Blandt dem med påviselige lægemiddelniveauer var risikoreduktionen > 90 %.

En rolle for PrEP i andre STI'er? Den spændende udvikling inden for HIV-forebyggelse har tilskyndet efterforskere til at udvide denne strategi til forebyggelse af andre STI'er, en modalitet, der tidligere har vist sig at være acceptabel for gbMSM. Et nyligt pilotstudie randomiserede deltagere til at modtage enten den antimikrobielle doxycyclin dagligt eller et økonomisk incitament til at forblive STI-fri i hele undersøgelsesperioden. Efter 48 uger var de, der fik doxycyclin, signifikant mindre tilbøjelige til at blive diagnosticeret med nogen STI (oddsforhold: 0,27; 95 % konfidensinterval: 0,09-0,83). Selvom der også var en tendens til fordel for doxycyclin i specifikt at forebygge syfilis, blev der ikke opnået betydning for dette resultat.

Den første storstilede syfilis PrEP undersøgelse:

I betragtning af de stigende forekomster af syfilis og dens uforholdsmæssige indvirkning på HIV-positive gbMSM, er der et presserende behov for at replikere denne undersøgelse i en bredere skala. Denne foreslåede undersøgelse vil bidrage til dette felt ved at være - så vidt efterforskernes viden - det første storstilede, metodologisk strenge forsøg med syfilis PrEP, og har potentialet til at give et helt nyt og innovativt værktøj til syfilisforebyggelsesarmamentarium. Det vil give indsigt i, om daglig doxycyclin er en effektiv PrEP-intervention til forebyggelse af syfilis og andre bakterielle STI'er, samt kaste lys over spørgsmål vedrørende dets gennemførlighed som et forebyggelsesværktøj, herunder dets sikkerhed, tolerabilitet, hvor godt individer overholder det og dets indvirkning på udviklingen af ​​antimikrobiel resistens. Disse resultater er direkte i overensstemmelse med de planlagte resultater af denne undersøgelse og har potentialet til drastisk at ændre, hvordan folk tænker på og håndterer syfilis og anden STI-forebyggelse i gbMSM.

Primært mål

1. For at vurdere gennemførligheden af ​​at bruge daglig doxycyclin PrEP, som defineret af:

   en. Evaluering af gennemførlighed af rekruttering til et større studie i. Andel af deltagere, der er henvendt til undersøgelse, som er kvalificerede og accepterer at deltage.

   b. Overholdelse af 24 og 48 ugers undersøgelseslægemiddel (doxycyclin eller placebo) i. Bestem andelen af ​​individer med >95 % overholdelse af studielægemidlet over 24 og 48 uger ii. Andel af individer i doxycyclin-armen med terapeutisk doxycyclin-plasmaniveau ved hvert studiebesøg.

   c. Tolerabilitet af doxycyclin i. Sammenligning af grad 3 eller 4 bivirkninger hos dem, der fik doxycyclin, vs. placebo ii. Sammenligning af andelen af ​​personer med bivirkningsrelateret seponering af undersøgelseslægemidlet i hver arm

   2.2 Sekundære mål

2. At evaluere antimikrobiel resistens over tid.

   en. Ændring i andelen af ​​deltagere med tegn på tetracyklinklasseresistens i almindelig flora, nemlig Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes og Streptococcus pneumoniae fra baseline til 24 og 48 uger.

3. At evaluere ændringer i seksuel aktivitet rapporteret af undersøgelsesdeltagere i løbet af undersøgelsesperioden.
4. At sammenligne forekomsten af ​​syfilis mellem dem i doxycyclin- og placebo-armene.

5. At beskrive hyppigheden af ​​andre STI'er diagnosticeret hos deltagere i undersøgelsen i løbet af undersøgelsesperioden.

   De sonderende mål vil omfatte:

6. Til ændringer i det rektale mikrobiom hos forsøgsdeltagere fra baseline til 24 og 48 uger efter påbegyndelse af doxycyclin.