口服多西环素预防男男性行为者的梅毒 (DaDHS)

梅毒不成比例地影响 gbMSM：

梅毒仍然是 gbMSM 发病的重要原因。 高达 75% 的早期梅毒感染发生在 gbMSM 中——梅毒感染率比 HIV 阴性人群高近 10 倍。 在加拿大的城市中心，2/3 的梅毒病例是 HIV 阳性的 gbMSM，并且再感染率仍然很高。 HIV 与梅毒合并感染对 HIV 管理具有重要意义。 梅毒可能会增加病毒学抑制个体的 HIV 病毒载量水平，而生殖器溃疡会增加 HIV 传播和获得的风险。

新型生物医学预防技术时代：

过去二十年的艾滋病毒护理取得了重大进展。 抗逆转录病毒疗法 (ART) 大大降低了与 HIV 相关的发病率和死亡率，并将预期寿命延长至接近正常水平。 随着与 HIV 相关的发病率和死亡率降低，gbMSM 也可能正在改变他们的性行为。 血清适应性策略，例如血清分选（选择具有相同血清状态的性伴侣）和血清定位（选择性姿势以尽量减少 HIV 传播的风险）在 gbMSM 中很常见。 虽然这可能会降低 HIV 传播或感染的风险，但有证据表明，减少安全套的使用可能会导致高危人群中梅毒和其他细菌性 STI 的增加。 此外，新的证据已经出现，证明 HIV PrEP 在预防 HIV 感染方面的功效。 暴露前预防倡议 (iPREX) 试验表明，替诺福韦/恩曲他滨的联合使用在每天作为 PrEP 服用时可将 HIV 阴性 gbMSM 感染 HIV 的风险降低 44%。 在可检测药物水平的患者中，风险降低 > 90%。

PrEP 在其他 STI 中的作用？ HIV 预防的令人兴奋的发展鼓励研究人员将这一策略扩展到其他 STI 的预防，这是一种先前被证明是 gbMSM 可接受的方式。 最近的一项试点研究将参与者随机分配为每天接受抗菌多西环素或金钱奖励，以在整个研究期间保持无 STI。 48 周后，接受多西环素治疗的患者被诊断出任何 STI 的可能性显着降低（比值比：0.27；95% 置信区间：0.09-0.83）。 尽管多西环素在特异性预防梅毒方面也有获益的趋势，但这一结果并未达到显着性。

第一项大规模梅毒 PrEP 研究：

鉴于梅毒发病率上升及其对 HIV 阳性 gbMSM 的不成比例影响，迫切需要在更广泛的范围内复制这项研究。 据研究人员所知，这项拟议的研究将对这一领域做出贡献，这是第一次大规模、方法学上严格的梅毒 PrEP 试验，并有可能为梅毒预防军械库提供一种全新的创新工具。 它将深入了解每天使用多西环素是否是预防梅毒和其他细菌性 STI 的有效 PrEP 干预措施，并阐明与其作为预防工具的可行性相关的问题，包括其安全性、耐受性、个人遵守情况的程度它，及其对抗菌素耐药性发展的影响。 这些结果直接符合本研究的计划输出，并有可能彻底改变人们对 gbMSM 中梅毒和其他 STI 预防的思考和管理方式。

主要目标

1. 评估使用每日多西环素 PrEP 的可行性，定义如下：

   一个。为更大规模的研究评估招募的可行性 i. 有资格并同意参与的参与研究的参与者比例。

   b.坚持 24 周和 48 周的研究药物（多西环素或安慰剂） i.确定在 24 周和 48 周内对研究药物的依从性 >95% 的个体比例 ii. 每次研究访问时多西环素组中具有治疗性多西环素血浆水平的个体比例。

   C。多西环素 i 的耐受性。 比较接受多西环素与安慰剂治疗的患者的 3 级或 4 级不良事件 ii。 比较每组中因不良事件相关停用研究药物的个体比例

   2.2 次要目标

2. 评估随时间推移的抗菌素耐药性。

   一个。从基线到 24 周和 48 周，在常见菌群（即金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和肺炎链球菌）中具有四环素类耐药证据的参与者比例发生变化。

3. 评估研究参与者在研究期间报告的性活动变化。
4. 比较多西环素组和安慰剂组的梅毒发病率。

5. 描述在研究期间在研究参与者中诊断出其他性传播感染的频率。

   探索目标将包括：

6. 研究参与者的直肠微生物组从基线到开始使用多西环素后 24 周和 48 周的变化。