Oral doxycyklin för förebyggande av syfilis hos män som har sex med män (DaDHS)

Syfilis påverkar gbMSM oproportionerligt mycket:

Syfilis är fortfarande en viktig orsak till sjuklighet i gbMSM. Upp till 75 % av de tidiga syfilisinfektionerna förekommer i gbMSM - en population med syfilisfrekvenser nästan 10 gånger högre än hos de som är HIV-negativa. I Kanadas stadscentra är 2/3 av syfilisfallen i HIV-positiva gbMSM, och återinfektionen är fortfarande hög. HIV-saminfektion med syfilis har viktiga konsekvenser för HIV-hanteringen. Syfilis kan öka nivåerna av HIV-viral belastning hos virologiskt undertryckta individer, och genitalsår ökar risken för HIV-överföring och förvärv.

Eran av nya, biomedicinska förebyggande tekniker:

Betydande framsteg har format de senaste två decennierna av hiv-vård. Antiretroviral terapi (ART) har avsevärt minskat HIV-associerad sjuklighet och mortalitet och förlängt den förväntade livslängden till nästan normala nivåer. Med minskad sjuklighet och dödlighet i samband med HIV kan gbMSM också förändra deras sexuella beteenden. Seroadaptiva strategier, såsom serosorting (välja sexuella partners med samma serostatus) och seropositionering (välja en sexuell position för att minimera risken för HIV-överföring) är vanliga bland gbMSM. Även om detta kan minska risken för HIV-överföring eller förvärv, finns det bevis som tyder på att minskad kondomanvändning kan bidra till en ökning av syfilis och andra bakteriella STI i högriskpopulationer. Vidare har nya bevis dykt upp som visar effektiviteten av HIV PrEP för att förhindra HIV-förvärv. Kombinationsanvändningen av tenofovir/emtricitabin visades i Pre-exposure Prophylaxis Initiative (iPREX)-studien minska risken för HIV-förvärv med 44 % vid HIV-negativ gbMSM när den tas dagligen som PrEP. Bland dem med påvisbara läkemedelsnivåer var riskminskningen > 90 %.

En roll för PrEP i andra STI? Den spännande utvecklingen inom HIV-prevention har uppmuntrat utredarna att utöka denna strategi till att förebygga andra STI, en metod som tidigare visat sig vara acceptabel för gbMSM. En nyligen genomförd pilotstudie randomiserade deltagarna till att antingen få det antimikrobiella doxycyklinet dagligen eller ett monetärt incitament att förbli STI-fria under hela studieperioden. Efter 48 veckor hade de som fick doxycyklin signifikant mindre sannolikhet att diagnostiseras med någon STI (oddsförhållande: 0,27; 95 % konfidensintervall: 0,09-0,83). Även om det också fanns en trend mot fördelar för doxycyklin för att specifikt förebygga syfilis, uppnåddes ingen betydelse för detta resultat.

Den första storskaliga syfilis PrEP-studien:

Med tanke på de stigande syfilisfrekvenserna och dess oproportionerliga inverkan på HIV-positiva gbMSM, finns det ett akut behov av att replikera denna studie i en bredare skala. Denna föreslagna studie kommer att bidra till detta område genom att vara - såvitt utredarna vet - det första storskaliga, metodologiskt rigorösa försöket med syfilis PrEP, och har potentialen att tillhandahålla ett helt nytt och innovativt verktyg till syfilispreventionsarmamentarium. Det kommer att ge insikt om huruvida dagligt doxycyklin är en effektiv PrEP-intervention för att förebygga syfilis och andra bakteriella STI, samt belysa frågor som rör dess genomförbarhet som ett förebyggande verktyg, inklusive dess säkerhet, tolerabilitet, hur väl individer följer det och dess inverkan på utvecklingen av antimikrobiell resistens. Dessa resultat är direkt i linje med de planerade resultaten av denna studie, och har potential att drastiskt förändra hur människor tänker på och hanterar syfilis och annan STI-förebyggande i gbMSM.

Huvudmål

1. För att bedöma genomförbarheten av att använda daglig doxycyklin PrEP, enligt definitionen av:

   a. Utvärdering av genomförbarheten av rekrytering till en större studie i. Andel deltagare som kontaktats för studien som är behöriga och samtycker till att delta.

   b. Följsamhet till 24 och 48 veckors studieläkemedel (doxycyklin eller placebo) i. Bestäm andelen individer med >95 % följsamhet till studieläkemedlet under 24 och 48 veckor ii. Andel individer i doxycyklinarmen med terapeutisk doxycyklinplasmanivå vid varje studiebesök.

   c. Tolerabilitet av doxycyklin i. Jämförelse av grad 3 eller 4 biverkningar hos dem som fick doxycyklin jämfört med placebo ii. Jämförelse av andelen individer med biverkningsrelaterad utsättning av studieläkemedlet i varje arm

   2.2 Sekundära mål

2. För att utvärdera antimikrobiell resistens över tid.

   a. Förändring i andelen deltagare med tecken på tetracyklinklassresistens i vanlig flora, nämligen Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes och Streptococcus pneumoniae från baslinjen till 24 och 48 veckor.

3. För att utvärdera förändringar i sexuell aktivitet som rapporterats av studiedeltagare under studieperioden.
4. För att jämföra syfilisincidensen mellan de i doxycyklin- och placeboarmarna.

5. För att beskriva frekvensen av andra STI diagnostiserade hos studiedeltagare under studieperioden.

   Undersökande mål kommer att omfatta:

6. Till förändringar i rektalmikrobiomet hos studiedeltagarna från baslinjen till 24 och 48 veckor efter påbörjad doxycyklin.